FDA批準(zhǔn)首款痛風(fēng)復(fù)方藥物Duzallo

近日FDA批準(zhǔn)了Ironwood的復(fù)方痛風(fēng)藥物Duzallo。Duzallo是一日一次口服藥物，為Zurampic（通用名Lesinurad）和別嘌呤醇的固定劑量組合，有200毫克Zurampic加200或300毫克別嘌呤醇兩個(gè)劑量。這個(gè)審批是根據(jù)臨床試驗(yàn)中Duzallo與同時(shí)分別使用Zurampic和別嘌呤醇藥代性質(zhì)等同，而聯(lián)合使用Zurampic和別嘌呤醇比單獨(dú)使用別嘌呤醇尿酸控制在6毫克/分升的人數(shù)幾乎翻倍。

其中，Lesinurad是尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，主要抑制URAT1。這個(gè)機(jī)理和市場上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機(jī)理正交，可以聯(lián)合用藥。但2015年Lesinurad在一個(gè)叫做CRYSTAL的三期臨床錯過一級終點(diǎn)。病人使用200毫克或400毫克Lesinurad與武田的非布索坦（80毫克）聯(lián)用和單獨(dú)使用非布索坦比較，只有400毫克組顯示尿酸控制在5毫克/分升以下的人數(shù)統(tǒng)計(jì)顯著超過對照組，而準(zhǔn)備報(bào)批的200毫克劑量沒有顯示附加療效。400毫克組雖然顯示附加療效，但也有腎毒性。

痛風(fēng)是機(jī)理相對清楚的慢性疾病，血液尿酸濃度超過6毫克/分升的溶解度其單鈉鹽會在關(guān)節(jié)析出，從而造成炎癥。急性發(fā)作一般使用非甾體抗炎藥，而長期治療需要降尿酸。別嘌呤醇早在60年代就批準(zhǔn)上市，當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)的劑量是300毫克。過去50年世界人口的體重有較大增長，現(xiàn)在實(shí)際治療中一般使用400毫克，最高可以使用900毫克，所以擊敗300毫克別嘌呤醇有點(diǎn)勝之不武。與單獨(dú)使用別嘌呤醇比加入Lesinurad雖然能控制更多病人的尿酸水平，但并沒有減少痛風(fēng)發(fā)病頻率，當(dāng)然這也可能是觀測時(shí)間不夠。

Duzallo雖然是個(gè)新藥，但只是與分別服用Zurampic和別嘌呤醇效果等同，附加價(jià)值有限。