輝瑞博舒替尼獲批用于Ph染色體慢性髓性白血病

2017-12-22 09:45:07 家庭醫生在線

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了輝瑞BOSULIF（bosutinib，博舒替尼）的補充新藥申請（sNDA），將BOSULIF的適應癥擴大到用于新診斷的Ph染色體慢性髓性白血病（Ph + CML）的成人患者。

基于分子和細胞遺傳學的響應率，sNDA通過優先審批和加速批準程序獲得FDA的審評和批準。續延批準該適應癥可能取決于從正在進行的長期后續試驗中得到臨床受益的驗證和確認。BOSULIF于2012年9月在美國首次批準用于治療對既往療法具有耐藥或不耐受的慢性期、加速期或急變期的Ph+CML成人患者。

慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，絕大多數患者緩慢起病，早期常無癥狀，臨床逐步出現乏力、食欲不振、腹部脹滿、盜汗和體重降低，偶因體檢發現白細胞計數增高或左上腹包塊而作進一步檢查。Ph染色體或bcr/abl融合基應為診斷必備條件。預計到2020年，全世界超過412000人將被診斷為白血?。ê蓄愋停ML占所有白血病病例的10%-15%。在美國，大約有4.8萬人患有CML。2017年，美國約有9000例新的CML病例被確診。

輝瑞腫瘤事業部的全球總裁Liz Barrett說，“BOSULIF是輝瑞公司首例治療血液腫瘤的藥物，也是有既往治療耐藥或不耐受的Ph+CML患者的一個重要治療方案。此次擴大適應癥有可能對慢性髓性白血病患者的生活產生更大的影響。”

德克薩斯大學安德森癌癥中心的醫學博士Jorge E。 Cortes表示：“目前，在慢性髓性白血?。–ML）患者中，有不同治療方案可選，但重要的是要認識到每個CML患者的獨特需求，并開出最能滿足這些需求的治療方案。對于新診斷的患者而言，博舒替尼的藥效和良好的耐受性使其成為了一個重要且有用的治療方案?！?。

該批準是基于BFORE試驗結果（慢性髓性白血病一線治療的博舒替尼試驗），這是一項隨機多中心、多國、開放標簽的3期臨床研究。研究顯示，與作為現行標準治療（雙邊檢定P = 0.0200）的400 mg（36.9%； 95%CI，30.8-43.0）伊馬替尼所達到的水平相比，400 mg（36.9%； 95% CI， 30.8-43.0）博舒替尼在12個月達到的主要分子學緩解（MMR）的比例更高。接受博舒替尼治療的患者12個月的完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）為77.2%（95%CI：72.0，82.5），而伊馬替尼治療組則為66.4%（95%CI：60.4，72.4）（雙邊檢定P = 0.0075）。

該試驗中發現的不良事件與博舒替尼已知的安全性一致。用博舒替尼治療新診斷的CML患者，最常見的不良反應（發生率≥20%）是腹瀉（70%）、惡心（35%）、血小板減少（35%），皮疹（34%）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（31%）、腹痛（25%）和谷草轉氨酶（AST）升高（23%）。

輝瑞和Avillion公司于2014年簽署了獨家合作開發協議進行BFORE試驗。根據協議條款，Avillion公司提供資金并進行該試驗來取得臨床數據，用于支持博舒替尼作為Ph+CML一線治療的FDA申請和其他上市許可的監管申報。通過此項FDA批準，Avillion公司有資格獲得輝瑞公司的里程碑付款。輝瑞公司保留博舒替尼全球商業化的所有權利。