FDA加速審批孤兒藥積壓申請

2018-05-21 11:07:01 家庭醫生在線

自1983年美國國會通過孤兒藥法案以來，截至2018年5月15日，FDA共批準了496種孤兒藥，其中有266種只能用于唯一適應癥，獲批適應癥和療法最多的ibrutinib先后有16種適應癥或療法獲得FDA的孤兒藥資格認定，并成功獲批了其中的10種，包括了慢性淋巴細胞白血病（CLL）、套細胞淋巴瘤、淋巴結邊緣區淋巴瘤等。

數據顯示，2013年開始，FDA每年批準的孤兒藥數量相較于往年有了很大的增長，尤其是2017年，雖然獲得孤兒藥資格認定的藥品數量急劇下降，但是獲批的孤兒藥數量達到了前所未有的77個，這得益于FDA新局長上臺之后承諾的在120天內完全消除積壓的大約200個孤兒藥認定請求。FDA還將推行新政策以提高審查程序的效率，確保在90天內完成審查以避免積壓現象的出現。

從2017年至今獲批孤兒藥的次數來看，諾華是最大的贏家，共獲得14次孤兒藥上市許可，包括兩對組合療法；羅氏旗下基因泰克公司有6個藥品獲批，其中Rituxan（利妥昔單抗和人透明質酸酶）皮下注射劑被批準用于濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病三種適應癥；BMS獲批的3種藥物，其中重磅藥物PD-1單抗Opdivo分別被批準用于IIb至IV期黑素瘤、霍奇金氏淋巴瘤和肝細胞癌的治療；由Pharmacyclics和強生共同開發的重磅藥物Imbruvica先后獲得了慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤等四項孤兒藥資格認定。

2017年至今，有13款藥物獲批了多種適應癥，嚴格來說應該是包含了兩對組合療法，其中，重磅藥物眾多，包括重磅白血病新藥Imbruvica、PD-1單抗Opdivo、PD-L1抑制劑Keytruda等。

Imbruvica

Imbruvica（依布替尼ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同開發的BTK抑制劑，于2013年順利獲批上市用于套細胞淋巴瘤（MCL）的治療，先后獲得國FDA授予的四項突破性療法認定以及孤兒藥資格認定和優先審評資格。

Imbruvica上市后銷售額突飛猛進，也使得AbbVie于2015年3月斥資210億美元重金收購了Pharmacyclics，獲得了其美國市場商業權利。強生最早于2013/9/6（CDE承辦時間）在中國提交了伊布替尼的注冊申請，2016/11/7提交了生產申請，2016/12/2獲得以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢”的理由被CDE納入優先審評，2017/8/28獲得CFDA頒發的生產批件。

Imbruvica（ibrutinib）已獲批適應癥及用法

Adcetris

Adcetris（brentuximab vedotin）是Seattle Genetics公司開發的一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE（monomethylauristatin E）通過蛋白酶切割型連接鍵聯接起來的抗體藥物偶聯物（ADC）。

2017年10月，Adcetris獲FDA突破性療法資格認定，作為與其他化療藥物聯合使用的一線組合療法，治療晚期經典霍奇金淋巴瘤。2018年3月，該藥獲FDA批準用于治療先前未經治療的III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，與G-CSF（一種促進骨髓白細胞生長的生長因子）的化療組合被FDA推薦用于III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤的一線治療。該藥此前還被批準用于治療已接受過全身治療的CD30表達的蕈樣肉芽腫成年患者以及曾接受全身治療的原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤成年患者。

Opdivo

BMS 的Opdivo是世界上首個獲得批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。該藥物目前已在包括美國、歐盟和日本的60多個國家獲得批準。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯合用藥方案成為首個獲得批準治療轉移性黑色素瘤的聯合免疫療法。該聯合療法目前已獲得包括美國和歐盟在內的50多個國家的批準。2018年4月17日，Opdivo和Yervoy聯合免疫療法又一次獲得FDA批準，而這次成為了首款用于初治的中高危晚期腎細胞癌（RCC）患者的聯合免疫療法。

2017年Opdivo收入達到49.4億美元，同比增長31%，遠遠領先于默沙東公司的Keytruda。2017年年底，Opdivo進入了內地CFDA機構的上市審批程序，正式踏上在內地的上市之路，這是首款將要引入內地的腫瘤免疫藥物。

Yescarta

Yescarta（Axicabtageneciloleucel）是繼Kymriah后第二款獲批的CAR-T療法，同時也是首個針對特定類型非霍奇金淋巴瘤的基因療法。Yescarta被批準用于治療對其他療法無響應或接受過至少2種治療方案后復發的特定類型成人大B細胞淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、轉化型濾泡性淋巴瘤（TFL）和原發縱膈B細胞淋巴瘤（PMBCL）。

2017年8月28日，Gilead與Kite制藥聯合宣布，雙方董事會已經達成最終收購協議，前者將以每股180美元的現金價格收購Kite，溢價29%。本次收購使Gilead成為CAR-T療法的第三大巨頭。