四合一HIV新藥Symtuza在美批準上市

2018-07-19 09:14:36 家庭醫(yī)生在線

美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）近日宣布，四合一HIV新藥Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）已獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準，作為一種完整治療方案，用于既往未接受治療（初治）以及某些已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1成人感染者。Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動力學增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。其中后3種活性藥物成分來自于吉利德科學公司。

此次批準，使Symtuza成為美國市場首個也是唯一一個將darunavir已被證明的療效持久性和對耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨密度特性集中于同一片藥物內(nèi)的單一片劑方案（STR），將為HIV-1成人感染者提供一種新的治療選擇。此前，Symtuza已獲歐盟和加拿大批準，用于體重至少40公斤的12歲及以上青少年及成人HIV-1感染者的治療。

用藥方面，Symtuza的推薦劑量為每日一次，每次一片，與食物同服。在肌酐清除率低于30mL/分鐘或存在嚴重肝損害的患者中，不推薦使用Symtuza。根據(jù)處方信息，在接受Symtuza治療之前或開始治療時，應對患者進行乙型肝炎病毒（HBV）感染和腎功能的檢測，并在治療期間檢測腎功能作為臨床適用。需要指出的是，Symtuza藥物標簽中附帶有一個黑框警告（Boxed Warning），提示治療后乙肝急性發(fā)作的風險。該藥的重要安全信息詳見其處方信息：Prescribing Information

美國北卡羅來納大學艾滋病研究中心主任Joseph Eron表示，作為臨床醫(yī)生，在做出治療決策時，我們可能并不總是全面了解患者的健康狀況或發(fā)生耐藥的風險。在關鍵性III期研究中，Symtuza成功治療了那些開始治療（初治）的患者，以及接受抗逆轉錄病毒（ARV）療法實現(xiàn)穩(wěn)定病毒學抑制的患者——包括那些有更復雜治療史或先前病毒學失敗的患者，這些數(shù)據(jù)證明Symtuza對廣泛的各類患者而言都是一個重要的新治療選擇。

美國衛(wèi)生和人類服務部（DHHS）指南推薦基于darunavir的療法用于某些臨床情況下的初治HIV-1成人患者，包括當患者可能存在不確定的治療依從性或在耐藥測試結果可用之前應該啟動ARV治療。

Symtuza：集高療效、高耐藥屏障、高腎臟&骨骼安全性于一體的單一片劑方案

Symtuza的獲批，是基于2個48周、非劣效性、關鍵性III期研究的數(shù)據(jù)。這些研究在既往未接受ARV治療的HIV-1成人感染者（AMBER研究）以及在已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1成人感染者（EMERALD研究）評估了Symtuza與對照方案的療效和安全性。來自這2個研究的數(shù)據(jù)顯示，Symtuza具有高療效且耐受性良好，高達95%的患者實現(xiàn)或維持病毒學抑制率（HIV-1 RNA<50c/mL）。

——AMBER研究將Symtuza與D/C+F/TDF方案進行了比較。治療第48周的數(shù)據(jù)顯示，2種方案具有相似的病毒學抑制率（HIV RNA <50 c/mL：91.4% vs 88.4%，差異：2.7%；95%CI：-1.6%-7.1%）、同時也具有較低的病毒學失敗率（HIV RNA≥50 c/mL：4.4% vs 3.3%）。此外，與對照方案組相比，Symtuza治療組也顯示出較少的骨流失（亞組研究）和顯著改善的腎功能，這些骨密度變化的長期臨床意義尚不清楚。總體而言，Symtuza耐受性良好，不良事件導致的治療中斷較對照方案少（2% vs 4%）。在治療48周期間，未觀察到針對D或TAF/TDF的耐藥相關突變。

——EMERALD研究將Symtuza與繼續(xù)接受增強型蛋白酶抑制劑（bPI）+F/TDF方案進行了比較。治療第48周的數(shù)據(jù)顯示，2種方案均具有高的病毒學抑制率（HIV RNA <50 c/mL：94.9% vs 93.7%）、同時也具有低的病毒學失敗率（HIV RNA≥50 c/mL：0.8% vs 0.5%）。研究中，沒有患者因病毒學失敗中止治療。與對照組相比，切換至Symtuza治療的患者表現(xiàn)出改善的骨密度（亞組研究）和顯著改善的腎功能。這些骨密度變化的長期臨床意義尚不清楚。該研究中Symtuza的安全性與在先前未接受ARV治療的患者中相似，2個治療組不良事件導致的治療中斷相同，均為1%。