孕婦用藥是如何致畸的？

我們都知道孕期服用藥物有可能會導致胎兒畸形。但是畸形是怎樣發生的呢？由于胎兒、胎盤的存在及激素的影響，藥物在準媽媽體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，均有不同程度的改變。

妊娠期胃腸蠕動減弱，藥物在胃腸道停留時間延長，吸收更完全，吸收峰值后推且峰值偏低；孕期血容量增加，藥物分布容積隨之增加，藥物吸收后稀釋度增加，故藥物需要量高于非孕期；孕期白蛋白下降，使妊娠期藥物蛋白結合能力下降，血內游離藥物增多，到達組織和通過胎盤的藥物增多，用藥效力增高；妊娠期高激素水平影響，膽汁淤積，藥物首關效應減弱；腎血流量增加，腎小球濾過率增加約50%，使腎臟排泄藥物增加。

胎盤是母體和胎兒間進行物質交換的器官，是胚胎與母體組織的結合體。母體和胎兒血中的許多物質（包括多種藥物）可以通過胎盤進入胎兒體內，使發育中的胚胎或胎兒遭受藥物的藥理作用或致畸作用。母嬰間藥物的胎盤轉運于胎兒第五周開始形成，幾乎所有用于母體治療的藥物都能通過胎盤轉運到胎兒體內。

問題的關鍵是藥物通過胎盤的速度和程度是否足以在胎兒體內產生有臨床意義的濃度。藥物轉運的速度與胎盤合體血管膜的通透性及面積有關。藥物本身的特點和母體胎兒肝循環中藥物的濃度差是影響藥物轉運速度和程度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非結合的、非離子化程度高的藥物易通過胎盤，母體循環中藥物濃度與藥物劑量、給藥途徑、療程長短有關。

藥物經胎盤屏障轉運到胎兒體內，并經羊膜進入羊水中，最終形成羊水腸道循環。胎兒肝、腦、心臟占身體的比例相對較大，血流量多，故藥物主要分布在肝、腦、心臟等重要器官，但胎兒肝酶缺乏對藥物解毒能力低，腎小球濾過率低，藥物及降解物排泄延緩，易引起藥物蓄積中毒。

妊娠期間，藥物可通過影響母體的內分泌、代謝等間接影響胚胎，也可以通過胎盤屏障直接影響胎兒，藥物對胚胎和胎兒的影響主要包括：致畸效應、長期潛伏效應、影響智力發育、成年后患心血管和代謝性疾病等的傾向性增高等。