靜注人免疫球蛋白和凍干靜注人免疫球蛋白修訂

為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書增加警示語(yǔ)，并對(duì)【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】、【老年用藥】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

一、所有靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2019年3月15日前報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

各靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

二、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

三、患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

四、請(qǐng)省級(jí)藥品監(jiān)管部門在日常監(jiān)管中督促企業(yè)做好有關(guān)產(chǎn)品說明書修訂和標(biāo)簽說明書更換工作。

靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書修訂要求如下：

一、警示語(yǔ)

增加警示語(yǔ)：

因原料來自人血，雖然對(duì)原料血漿進(jìn)行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)

【不良反應(yīng)】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：

1。國(guó)外臨床試驗(yàn)

同類的國(guó)外上市產(chǎn)品在超過5%的臨床試驗(yàn)受試者中觀察到以下常見不良反應(yīng)：頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疼痛、乏力、背痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、輸液部位反應(yīng)、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、高血壓、低血壓、心動(dòng)過速等。

2。國(guó)內(nèi)上市后監(jiān)測(cè)

本品及同類的國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品監(jiān)測(cè)到如下不良反應(yīng)/事件，由于這些不良反應(yīng)/事件是在無法確定總數(shù)的人群中自發(fā)報(bào)告的，因此不能準(zhǔn)確估算其發(fā)生率：

（1）全身性損害：畏寒、高熱、胸痛、不適、蒼白、乏力、眶周水腫、水腫、全身酸痛等。

（2）皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑性皮疹、局限性皮膚反應(yīng)、表皮松解、多發(fā)性紅斑、皮炎（如大皰性皮炎）、出汗增加等。

（3）免疫功能紊亂和感染：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、輸液反應(yīng)、過敏性休克等。

（4）心血管系統(tǒng)損害：紫紺、心悸、高血壓、心律失常等。

（5）神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、昏迷、意識(shí)喪失、震顫、肌肉不自主收縮、感覺減退等。

（6）呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、呼吸暫停、喘息、喉頭水腫、呼吸功能不全、輸血相關(guān)急性肺損傷、低氧血癥等。

（7）血管損害和出凝血障礙：潮紅、靜脈炎等。

（8）精神障礙：激越、精神障礙、嗜睡等。

（9）代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：高血糖。（注：藥品成份中含糖類的，注明此項(xiàng)）

（10）血液系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏等。

3。國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)

同類的國(guó)外上市產(chǎn)品還監(jiān)測(cè)到如下不良反應(yīng)/事件，由于這些不良反應(yīng)/事件是在無法確定總數(shù)的人群中自發(fā)報(bào)告的，因此不能準(zhǔn)確估算其發(fā)生率：

（1）皮膚及其附件損害：史蒂文斯-約翰遜綜合征等。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)損害：癲癇發(fā)作、無菌性腦膜炎等。

（3）呼吸系統(tǒng)損害：急性呼吸窘迫綜合征、肺水腫、支氣管痙攣等。

（4）血管損害和出凝血障礙：血栓形成等。

（5）血液系統(tǒng)損害：血漿黏度增加、溶血反應(yīng)等。

（6）泌尿系統(tǒng)損害：腎功能損害等。

三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)

【注意事項(xiàng)】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：

1。監(jiān)測(cè)急性腎功能衰竭患者的腎功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。對(duì)于腎功能不全或衰竭的患者，要以最小的速度輸注。易感患者使用本品可能引起腎功能異常。使用含蔗糖的本品患者，更易引起腎功能異常和急性腎功能衰竭。

2。可能發(fā)生血栓性事件。監(jiān)測(cè)有血栓形成事件已知危險(xiǎn)因素的患者；對(duì)有高粘血癥風(fēng)險(xiǎn)患者的血液粘度進(jìn)行基線評(píng)估。對(duì)于有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的患者，要在最小劑量下緩慢輸注。

3。可能發(fā)生無菌性腦膜炎綜合征，特別是在高劑量或快速輸注時(shí)。

4。可能發(fā)生溶血性貧血。監(jiān)測(cè)溶血和溶血性貧血患者的臨床體征和癥狀。

四、【老年用藥】項(xiàng)

【老年用藥】項(xiàng)修訂為：

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)研究，且無系統(tǒng)可靠的參考文獻(xiàn)。在65歲以上的患者中，一般情況下，不超過推薦劑量，緩慢輸注。

（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）