四種紫杉醇有何不同？

紫杉是目前已發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物，臨床廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胃癌及軟組織肉瘤等。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)紫杉類(lèi)藥物的不斷探索及制劑工藝的不斷改進(jìn)，研發(fā)了多西紫杉醇（多西他賽）、紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白結(jié)合型紫杉醇。四種紫杉醇都有各自的特點(diǎn)。

藥物安全性有差別。

紫杉醇：具有高度親脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液須加入聚氧乙基代蓖麻油及無(wú)水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的過(guò)敏反應(yīng)，也可加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性，還影響藥物分子向組織間擴(kuò)散，影響抗腫瘤效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 輸液器中的二乙烯乙基鄰苯二甲酸鹽，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

多西紫杉醇：水溶性較低，須加入聚山梨酯 80 及無(wú)水乙醇助溶，兩者均能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。乙醇可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，透過(guò)人紅細(xì)胞膜致紅細(xì)胞變性或溶血；聚山梨酯 80 為非離子表面活性劑，可致過(guò)敏反應(yīng)，也可引起溶血反應(yīng)。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：無(wú)須加入助溶劑聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的劑量，縮短滴注時(shí)間，無(wú)需預(yù)處理。

紫杉醇脂質(zhì)體：改變了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油帶來(lái)的毒副作用。據(jù)報(bào)道，紫杉醇脂質(zhì)體靜脈給藥最大耐受量可達(dá) 200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量?jī)H 30 mg/kg，紫杉醇脂質(zhì)體在動(dòng)物體內(nèi)毒性明顯小于紫杉醇注射液。

預(yù)處理有差別。

紫杉醇：為了預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，在紫杉醇治療前 12 小時(shí)及 6 小時(shí)左右給予地塞米松 20 mg 口服，治療前 30～60 分鐘給予苯海拉明 50 mg 肌注，西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 靜注。

多西紫杉醇：為減少體液潴留的發(fā)生和嚴(yán)重性，減輕過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重性，所有患者在接受多西他賽治療前均須預(yù)服糖皮質(zhì)激素。通常在多西紫杉醇給藥前一天服用地塞米松，每天 2 次，每次 8 mg，持續(xù) 3 天。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇用藥前不需要預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)處理。

紫杉醇脂質(zhì)體：為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，在紫杉醇脂質(zhì)體治療前 30 分鐘給予預(yù)處理，靜脈注射地塞米松 5～10 mg;肌肉注射苯海拉明 50 mg;靜脈注射西米替丁 300 mg。

不良反應(yīng)有差別。

紫杉類(lèi)藥物的不良反應(yīng)大致相似，通常包括過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、關(guān)節(jié)及肌肉痛、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)等。

紫杉醇注射液：獨(dú)有的不良反應(yīng)是對(duì)輔料聚氧乙基代蓖麻油的過(guò)敏反應(yīng)。

多西紫杉醇：獨(dú)有的不良反應(yīng)是體液潴留。此外，多西紫杉醇所致的中性粒細(xì)胞減少與紫杉醇不同，白細(xì)胞減少呈劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇脂質(zhì)體：因制劑工藝的改進(jìn)，無(wú)需添加聚氧乙基代蓖麻油、聚山梨酯 80、無(wú)水乙醇等輔料，藥物安全性方面有較大幅度提升。

適應(yīng)證有差別。

紫杉醇：適用于進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療、淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療、轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療六個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的一線治療、AIDS 相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療。

多西紫杉醇：適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌、既往未接受過(guò)化療的晚期胃腺癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇：相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，其單藥及聯(lián)合方案是進(jìn)展迅速或多線治療失敗的難治性晚期乳腺癌的一種治療選擇，對(duì)既往接受過(guò)紫杉類(lèi)藥物治療和晚期三陰性乳腺癌也顯示出一定療效，且毒副作用可耐受。

紫杉醇脂質(zhì)體：有文獻(xiàn)報(bào)道，用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌及卵巢癌的療效與紫杉醇療效相當(dāng)，且安全性相對(duì)更高，對(duì)于紫杉醇注射液不能耐受的患者，可考慮換用紫杉醇脂質(zhì)體繼續(xù)治療。