兩款多發性硬化藥物獲批即將上市

MAVENCLAD（克拉屈濱片劑）已獲得美國FDA批準用于成人復發緩解型多發性硬化（RRMS）和繼發進展型多發性硬化（SPMS）的治療。

Mavenclad是在美國批準的首個也是唯一一個提供了兩年確證療效、最大20天口服給藥的RRMS和SPMS治療藥物。該藥物被推薦用于對其他藥物沒有足夠緩解的患者，但不推薦用于伴有臨床孤立綜合征（CIS）的患者。同時，美國FDA也對該藥發布了黑框警告，警告其潛在的致癌和致畸風險。

在臨床試驗中，共有1976名患者接受了為期9509病人年的治療。研究平均隨訪時間約為4.8年，其中24%的隨訪時間為8年。該藥物在疾病活動的關鍵指標[如年化復發率（ARR）、致殘進展和MRI活性等]中顯示了臨床療效：

· 與安慰劑組相比，患者ARR的相對減少率為58%（0.14比0.33，p<0.001）。

· 81%的患者在短療程口服治療兩年后無復發，而接受安慰劑的患者為63%（p<0.05）。

· 用擴大殘疾狀態量表（EDSS）測量的3個月確診殘疾進展風險比安慰劑降低33%（p<0.05）。

· 與安慰劑組相比，服用MAVENCLAD的患者發生T1加權釓增強腦病變和新的或擴大的T2腦病變的中位數更低（0 vs.0.33和0 vs.0.67，p<0.001）。

· 在臨床3期研究CLARITY中顯示的最常見不良反應包括上呼吸道感染、頭痛和淋巴細胞減少。報告的嚴重不良反應包括惡性腫瘤、帶狀皰疹和口腔皰疹。

默克注意到，在兩個療程后，不應再給予額外的療程。3年或4年的Mavenclad治療可以增加患惡性腫瘤的風險。另一方面，在完成兩年治療后重新啟動Mavenclad給藥的安全性和有效性尚未得到研究。

克拉屈濱在多發性硬化癥患者中發揮治療作用的機制尚未完全闡明，但被認為是通過DNA合成受損而對B和T淋巴細胞產生細胞毒性效應，導致淋巴細胞耗竭而起作用。在歐盟，Mavenclad于2017年8月獲批治療RMS，目前已在50多個國家獲得批準。而且就在上周（3月26日），諾華Mayzent（siponimod）片劑也獲得了FDA批準，用于治療復發型多發性硬化癥成人患者，包括臨床孤立綜合征、復發緩解型多發性硬化癥和活動性繼發進展型多發性硬化癥（詳見：繼發進展多發性硬化癥首個口服藥物獲批！）。

多發性硬化癥（MS）是中樞神經系統的一種慢性炎癥性疾病，是年輕人中最常見的、非創傷性的、致殘性神經疾病。據估計，全世界大約有230萬人患有多發性硬化癥。雖然癥狀可能不同，但MS最常見的癥狀包括視力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和協調性問題。在患有多發性硬化癥的人中，大約85%的人最初被診斷為RRMS。這是以新的或越來越多的神經癥狀的發作為特征的疾病類型。大多數患有RRMS的人最終會過渡到二次進展階段，在此階段他們的神經功能會隨著時間的推移而惡化。SPMS的特征還在于具有新的磁共振成像（MRK）特征的復發和/或證據的活動或非活動的不同周期性。