白血病新藥審查時間將延后

2019-04-15 08:55:37 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）延長了靶向抗癌藥quizartinib新藥申請（NDA）的審查期。該NDA申請批準quizartinib治療復發性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血病（AML）成人患者，目前該NDA正在進行優先審查，新的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年8月25日。

第一三共表示，FDA將PDUFA目標日期延長了3個月，以便有時間審查該公司提交的與FDA要求相關的額外數據。

第一三共AML專營權副總裁兼腫瘤研發主管Arnaud Lesegretain表示，“我們期待在quizartinib的整個審查過程中繼續與FDA進行對話，我們仍對支持我們提交NDA的數據充滿信心。FLT3-ITD AML是一種特別具有攻擊性且難以治療的AML亞型，對額外的靶向療法存在著迫切的需求，我們致力于將quizartinib盡快帶給這類患者。”

quizartinib監管文件的提交，是基于關鍵性III期臨床研究QuANTUM-R的數據，該研究是評估一種FLT3抑制劑作為口服單藥療法相對化療治療復發性/難治性FLT3-ITD AML患者顯著延長總生存期的首個隨機III期研究。在該研究中，與挽救性化療相比，quizartinib口服單藥療法使死亡風險顯著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI：0.58-0.98）、總生存期顯著延長（中位OS：6.2個月[雙邊檢驗95%CI：5.3-7.2] vs 4.7個月[雙邊檢驗95%CI：4.0-5.5]）；quizartinib治療組估計的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。

quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，該藥是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。在美國，quizartinib已獲FDA授予治療復發性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性藥物資格、治療復發性/難治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美國、歐盟均被授予了治療AML的孤兒藥資格，在日本被授予了治療FLT3突變AML的孤兒藥資格。

AML是一種侵襲性血液和骨髓癌癥，導致患者體內功能失常的癌變白細胞不受控制地增生和積累，并影響正常血細胞的生成。FLT3基因突變是AML最常見的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響約1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高負擔、預后差并對AML患者疾病管理有顯著影響的一種驅動突變。與未攜帶FLT3-ITD突變的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者總體預后更差，包括復發率增加、復發后死亡風險增加、造血干細胞移植后復發的可能性更高。