肌營養不良新藥獲孤兒藥資格

2019-04-18 08:55:39 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予實驗性抗CTGF單克隆抗體pamrevlumab治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的孤兒藥資格。孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

DMD是一種罕見的、使人虛弱的神經肌肉疾病，每3500至5000名新生兒中約有1人會受到影響。每年全球約有2萬名兒童被診斷患有DMD。這種致命性的疾病是由基因突變引起的，導致肌營養不良蛋白的缺失或缺陷，肌營養不良蛋白是正常肌肉功能所必需的一種蛋白質。肌營養不良蛋白的缺乏導致肌肉無力、肌肉萎縮、纖維化和炎癥。DMD患者通常在6-13歲進入臥床（non-ambulatory）狀態，出行需要依賴輪椅，其漸進性肌肉無力可能導致與呼吸和心肌相關的嚴重醫學問題。

一旦進入臥床狀態，患者關節攣縮和脊柱側凸會迅速發展，并可能導致心肌病和呼吸衰竭，并在年輕成人中導致死亡。雖然目前多數DMD藥物的開發都是針對非臥床（ambulatory）DMD患者，但大多數DMD患者都是臥床的。pamrevlumab的臨床開發項目目前針對這類臥床DMD患者中存在的未滿足醫療需求。

臥床狀態的DMD患者（圖片來源：studymedicalphotos.blogspot.com）

pamrevlumab是FibroGen開發一種首創（first-in-class）全人抗體，可靶向抑制結締組織生長因子（CTGF）的活性。CTGF是組織重塑和纖維化的中心介質，涉及廣泛的纖維化和增生性疾病，影響全身器官系統。這些疾病的特征是持續的過度瘢痕化，導致器官功能障礙和衰竭，其中許多疾病幾乎沒有有效的治療選擇，包括特發性肺纖維化（IPF）、胰腺癌、杜氏肌營養不良（DMD）。

之前，FDA已授予pamrevlumab治療IPF、胰腺癌的孤兒藥資格和快速通道資格。臨床開發方面，pamrevlumab治療IPF和胰腺癌正準備進入III期臨床，治療DMD處于II期臨床。在所有研究中，pamrevlumab表現出一致的良好安全性和耐受性。

目前，FibroGen公司正在開展pamrevlumab治療DMD的一項II期臨床研究，該研究共入組了21例臥床DMD患者，這些患者已經通過了52周治療。該公司臨床開發和藥物安全副總裁Elias Kouchakji表示，“目前我們正在評估本研究中的一些臨床參數，包括肺功能、心臟功能、上肢肌肉功能和組織纖維化。”

除了pamrevlumab之外，FibroGen管線中還有2款藥物FG-5200和roxadustat，前者是一款含重組人膠原蛋白的生物合成角膜，開發用于治療角膜失明，后者是一種首創的口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑）。

目前，roxadustat正由FibroGen與安斯泰來、阿斯利康聯合開發。去年12月18日，羅沙司他膠囊獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病（CKD）引起的貧血。值得一提是，中國是第一個批準roxadustat的國家。在中國市場，阿斯利康將負責roxadustat的商業化推廣工作。