首創骨髓保護劑20年申請上市

2019-05-05 08:55:07 家庭醫生在線

G1公司目前正在推進3個臨床階段項目：trilaciclib和lerocilib旨在使聯合治療策略更有效，并改善多個腫瘤適應癥患者的預后，G1T48則是一種潛在的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），開發用于治療ER+乳腺癌。該公司還有針對細胞周期蛋白依賴激酶靶標的發現項目。

近日，G1公司提供了trilaciclib（G1T28）的監管更新，這是一種首創的（first-in-class）短效CDK4/6抑制劑，正開發作為一種骨髓保護劑，在患者接受化療前通過靜脈輸注給藥，可保護骨髓免受化療的損害，并改善患者的預后。

根據與美國食品和藥物管理局（FDA）的II期臨床結束會議的書面反饋以及與歐洲藥品管理局（EMA）的討論結果，G1公司計劃在美國和歐洲提交trilaciclib用于小細胞肺癌（SCLC）患者骨髓保存的上市申請。這些申請將基于來自3項隨機、雙盲、安慰劑對照SCLC臨床研究的現有數據，以及在所有已完成和正在進行的臨床研究中收集的安全性數據。

G1公司首席醫療官Raj Malik表示，“我們對最近與監管機構會議的反饋感到滿意。我們期待繼續就上市申請進行合作對話，并討論trilaciclib的進一步臨床發展。我們認為trilaciclib代表了SCLC患者護理方面的一個重大進展。我們還將推進一個強有力的開發項目，以評估trilaciclib在多種腫瘤類型和化療方案中的作用。”

G1公司將要求與FDA召開新藥申請前會議（NDA），并預計將于今年晚些時候召開。該公司將在會議后提供有關NDA提交和時間表的進一步細節。該公司計劃在向FDA提交NDA之后向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份上市許可申請（MAA），預計為2020年。

化療是治療癌癥的一種有效而重要的武器。然而，化療并不能區分健康細胞和癌細胞，并殺死它們，包括骨髓中產生白細胞、紅細胞和血小板的重要干細胞。這種化療誘導的骨髓損傷被稱為骨髓抑制（myelosuppression）。當白細胞、紅細胞和血小板耗盡時，化療患者感染風險增加，貧血和疲勞、出血風險增加。骨髓抑制通常需要進行搶救性干預，如生長因子和血液或血小板輸注，并且也可能導致化療劑量延遲和減少。

化療仍然是癌癥治療的基石，trilaciclib有可能使這些患者中的許多人受益。目前，trilaciclib正在4個隨機II期研究中進行評估，包括3項SCLC研究（聯合化療一線治療廣泛期SCLC[NCT02499770]、聯合化療和免疫檢查點抑制劑Tecentriq一線治療廣泛期SCLC[NCT03041311]、聯合化療治療經治廣泛期SCLC）和1項乳腺癌研究（聯合化療治療轉移性三陰性乳腺癌[NCT02978716]）。

G1公司在2018年報告了所有這些臨床研究的積極結果，數據顯示出明確的證據，表明trilaciclib有效地保護了骨髓和免疫系統功能不受化療的破壞；此外，該藥所顯示的骨髓保護作用改善了患者的預后。

trilaciclib臨床試驗的調查員、北卡羅萊納大學Lineberger綜合癌癥中心副教授Jared Weiss博士表示，“在臨床試驗中，trilaciclib證明了保護骨髓免受化療損傷的能力，并有意義地減少了支持性治療干預的需求，如G-CSF和輸血。trilaciclib將提供一種積極的方法來減少骨髓抑制，從而改善患者在化療治療中的體驗，減少副作用和治療這些副作用的相關干預措施的需求。”