新型癲癇藥Nayzilam獲FDA批準(zhǔn)

近日，美國FDA已批準(zhǔn)其最新抗癲癇藥物（AED）Nayzilam（midazolam）鼻噴霧劑CIV。這是一種經(jīng)鼻腔給藥的苯二氮卓類藥物，適用于12歲及以上癲癇患者，用于頻繁發(fā)作活動(dòng)（如癲癇叢集發(fā)作、急性反復(fù)發(fā)作）間歇性、刻板性發(fā)作的緊急治療。

Nayzilam是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)通過鼻腔給藥治療癲癇叢集發(fā)作的療法，也是美國市場20多年來批準(zhǔn)治療癲癇叢集發(fā)作的首個(gè)新藥，其鼻腔噴霧給藥方式可為目前治療選擇有限的患者及其照料者提供一種新的解決方案。

據(jù)估計(jì)，在美國，超過15萬病情不能控制性癲癇（UCE）患者也會經(jīng)歷癲癇叢集發(fā)作，其搶救性治療至關(guān)重要，因?yàn)槿绻贿M(jìn)行治療，癲癇叢集發(fā)作會增加身體傷害、神經(jīng)損傷、持續(xù)性癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）的風(fēng)險(xiǎn)。盡管受癲癇叢集發(fā)作影響，許多確診的患者可能得不到治療，原因是目前可用的治療方案（直腸給藥苯二氮卓類藥物，如diazepam[地西泮，安定]）并不可取。

Nayzilam是一種短效藥物，通過鼻腔噴霧治療癲癇叢集發(fā)作，該藥旨在作為便于患者攜帶的一次性療法，可由非醫(yī)療專業(yè)人員在患者發(fā)生癲癇叢集發(fā)作時(shí)給藥治療。

此次批準(zhǔn)，是基于III期臨床研究ARTEMIS-1（NCT01390220）的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Nayzilam用于癲癇患者門診治療癲癇叢集發(fā)作。研究分兩個(gè)階段：開放標(biāo)簽試驗(yàn)劑量階段，之后是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照比較階段。在試驗(yàn)劑量階段，對292例患者進(jìn)行耐受性評估，這些患者在沒有癲癇發(fā)作的情況下接受2次5mg劑量的Nayzilam，每次間隔10分鐘。如果患者未能達(dá)到預(yù)先定義的血壓、心率、鎮(zhèn)靜、心電圖和外周血氧飽和度標(biāo)準(zhǔn)，則將其排除在比較階段之外。

在比較階段，201例患者在門診以盲法接受Nayzilam 5mg（n=134）或安慰劑（n=67）治療單次癲癇叢集發(fā)作。如果癲癇活動(dòng)持續(xù)或復(fù)發(fā)，兩組患者都可選擇在最初盲法治療后10分鐘-6小時(shí)內(nèi)接受一次Nayzilam 5mg非盲治療。研究主要療效終點(diǎn)是治療成功，定義為研究藥物初始盲法給藥后10分鐘內(nèi)停止癲癇發(fā)作以及初始盲法給藥后6小時(shí)內(nèi)沒有癲癇復(fù)發(fā)。

結(jié)果顯示，Nayzilam治療組達(dá)到主要終點(diǎn)的患者比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高，治療成功定義的每個(gè)組成部分上均觀察到有利于Nayzilam的數(shù)值差異：初始盲法給藥后10分鐘內(nèi)停止癲癇發(fā)作（80.6% vs 70.1%）、10分鐘-6小時(shí)內(nèi)癲癇發(fā)作沒有復(fù)發(fā)（58.2% vs 37.3%）。研究中，最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、頭痛、鼻部不適、咽喉刺激和流涕。

該研究還評估了研究藥物初始盲法給藥后下一次癲癇發(fā)作率和發(fā)作時(shí)間。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Nayzilam治療組在研究藥物初始盲法給藥后24小時(shí)內(nèi)再次發(fā)生癲癇發(fā)作的患者比例更低（37.3% vs 46.3%）、發(fā)生下一次癲癇發(fā)作的時(shí)間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上更長。