腎移植新藥可延長移植腎臟的存活

2019-06-10 08:35:15 家庭醫生在線

近日，腎臟移植方面新的早期組織學數據，表明實驗性化合物iscalimab（CFZ533）可能能夠延長移植腎臟的持久性、并可能改善腎移植患者的長期預后。

在美國移植大會（ATC）上公布的數據檢驗了采用iscalimab進行無鈣調磷酸酶（calcineurin-free）治療是否能保持已移植的腎臟移植物的質量。在這項分析中，iscalimab顯示慢性移植物損傷指數（CADI）評分較他克莫司（tacrolimus，當前的護理標準）更低。在iscalimab治療的5例患者中，有3例（60%）觀察到正常的腎臟組織學，而他克莫司組7例患者中無一例觀察到。低CADI評分與改善的長期預后相關。這些發現，盡管來自于少數患者中，但將在一項正在進行的IIb期試驗中進行驗證（Cirrus I，NCT0366335）。（注：他克莫司是一種鈣調磷酸酶抑制劑，也是腎移植患者和部分腎臟疾病患者常用的免疫抑制劑。）

iscalimab（CFZ533）是一種新的、完全人源性的單克隆抗體，靶向分化簇40（CD40），可調節CD40-CD154共刺激途徑，阻止CD40通路信號傳導和CD40+細胞類型的激活，有望成為治療實體器官和相關自身免疫疾病的新療法。在最近的一項多中心、隨機對照研究（NCT0217410）中，結果顯示，與他克莫司相比，iscalimab治療顯示出復合臨床終點（腎功能改善、新發糖尿病風險降低）的非劣效性，并具有相似的安全性，達到了研究的主要終點。

在ATC會議上公布的分析結果包括了該項研究中接受常規活檢或活檢作為隨訪方案一部分的患者。這些數據由病理學家采用盲法根據既定的BANFF標準和CADI進行審查和評分。CADI評分≤1被認為是“正常腎組織學”。最終活檢的CADI平均值，iscalimab組為1.6±0.6分，他克莫司組為5.1±0.8分。

諾華免疫學、肝病及皮膚病學全球開發單元負責人Eric Hughes表示：“延長已移植腎臟的壽命意味著更少的患者需要重新透析或需要第二次移植——這將減輕腎移植等待名單方面的壓力，在美國，排隊等待腎移植已經排到了3-5年。在為患者重新想象護理的旅程中，我們對持久移植成為現實的可能性感到非常振奮。”