全球首款RNAi藥物獲批

2019-06-20 08:59:11 家庭醫生在線

近日，日本衛生勞動福利部（MHLW）已批準Onpattro（patisiran），用于成人患者治療由遺傳性轉甲狀腺素蛋白（hATTR）介導的淀粉樣變性引起的多發神經病。Onpattro是日本批準的首個RNAi療法，Alnylam公司已計劃在日本立即推出該產品。在美國和歐盟，Onpattro分別于2018年8月10日和8月30日獲批，成為RNAi現象被發現整整20年以來獲準上市的首款RNAi藥物。

Onpattro的獲批，基于III期臨床研究APOLLO的數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球性研究，在伴發多發性神經病的hATTR淀粉樣變性患者中開展，旨在評估patisiran的有效性和安全性。研究共入組225例患者，涵蓋39個基因型。研究中，患者以2：1比例隨機分配至patisiran（0.3mg/kg，每3周靜脈輸注一次）和安慰劑治療。主要終點是治療第18個月改良神經病變損害評分（mNIS+7）相對基線的變化。mNIS+7是一種神經功能缺損的綜合衡量工具，評估感覺運動能力、神經傳導、反射和自主功能。次要終點包括Norfolk QOL-DN生活質量評分以及運動強度（NIS-W）、殘疾（R-ODS）、步速（10米步行測試）、營養狀況（mBMI）和自主神經癥狀（COMPASS-31）。探索性終點包括：存在基線心肌受累的患者中的心臟測量，以及皮膚活組織檢查中皮膚淀粉樣負擔和神經纖維密度的測量。對于mNIS+7和Norfolk QOL-DN測量，較低分數意味著更好的臨床結果。

研究結果顯示，patisiran取得了極佳的治療效果，達到了研究的主要終點和所有次要終點：與安慰劑相比，patisiran改善了多神經病、生活質量、日常生活活動能力、步行能力、營養狀況、自主神經癥狀。此外，在心肌受累的患者（占研究患者總數的56%）中開展的一項心臟亞組分析結果顯示，與安慰劑相比，patisiran在心臟結構和功能探索性終點方面也表現出顯著改善。安全性方面，patisiran治療組和安慰劑組不良事件發生率和嚴重程度均相似，patisiran治療組周圍水腫和輸液相關反應發生率較高，但通常是輕至中度。

Onpattro是一種通過靜脈注射的RNAi藥物，靶向甲狀腺素運載蛋白（TTR）。Onpattro旨在靶向并沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復這些組織的功能。