抗癌藥新藥給藥只需五分鐘

2019-07-23 08:55:11 家庭醫生在線

皮下注射（SC）劑型Darzalex （daratumumab）采用了Halozyme公司的ENHANZE藥物遞送技術開發，配方中含有重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20）。在歐盟，Darzalex目前僅被批準使用靜脈注射（IV）劑型。本月中旬，楊森制藥也向美國FDA提交了Darzalex SC的補充申請。

楊森制藥歐洲、中東和非洲（EMEA）血液學治療領域負責人Patrick Laroche博士表示：“這一新劑型是我們堅定不移致力于尋求創新治療方案以支持多發性骨髓瘤患者的一個例子。重要的是，皮下注射Darzalex的療效與現有的靜脈注射制劑相當，并且降低了輸液相關反應的發生率，顯著縮短了患者接受治療的時間，從幾小時縮短到大約五分鐘。”

此次申請，基于II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）和III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）的數據。來自COLUMBA研究的結果顯示，Darzalex SC與Darzalex IV在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI：0.89-1.37）和藥代動力學方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI：90%-122%）具有非劣效性，同時給藥耗時更短（5分鐘 vs 3小時以上）、輸液相關反應發生率更低（13% vs 35%）。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

Darzalex由楊森生物技術于2012年從Genmab授權獲得了全球獨家權利，該藥是強生大力開發的一款產品，除了多發性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2018年銷售額突破20億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批準用于一線和多線治療多發性骨髓瘤，具體批準的適應癥在不同國家有所不同，包括：（1）作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調節劑[IMiD]）或對PI和免疫調節劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）聯合來那度胺和地塞米松，或聯合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）聯合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；（4）聯合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。（5）聯合來那度胺和地塞米松，用于不適合進行ASCT的新診MM成人患者。

今年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準。該方案將為醫療保健專業人員在治療MM患者時根據需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續2天分次靜脈輸注。

此外，美國FDA已受理Darzalex聯合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松四藥方案（D-VTd）一線治療符合ASCT新診MM患者的補充申請，并授予了優先審查。該申請也是強生尋求一線治療符合ASCT條件新診MM患者的首個Darzalex組合方案申請。在III期CASSIOPEIA研究中，與VTd方案組相比，Darzalex+VTd方案組接受誘導和鞏固治療后獲得嚴格完全緩解（sCR）的患者比例顯著更高（42.4% vs 32.0%）。