首個罕見關節腫瘤藥獲批

2019-08-05 08:50:29 家庭醫生在線

第一三共靶向抗癌藥Turalio（pexidartinib膠囊劑）近日喜獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準，用于存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者的治療。TGCT是一種罕見的腫瘤，影響滑膜和肌腱鞘，該腫瘤很少有惡性的，但會導致滑膜和肌腱鞘增厚或過度生長，對周圍組織造成損害。

值得一提的是，此次批準，使Turalio成為首個也是唯一一個獲準治療TGCT的藥物。Turalio通過FDA的優先審查程序獲批，之前還被FDA授予了治療TGCT的突破性藥物資格、孤兒藥資格。目前，Turalio也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，之前也被EMA授予了治療TGCT的孤兒藥資格。

需要注意的是，Turalio藥物標簽中附有一則黑框警告，提示醫療保健專業人員和患者關于嚴重和潛在致命肝損傷風險。開始治療前，醫療保健專業人員應監測患者肝臟檢查，治療期間應按規定時間間隔監測。如果肝臟測試變得異常，Turalio用藥可能需要中斷、減少劑量、或永久停止，取決于肝臟損傷嚴重程度。Turalio僅通過Turalio風險評估和緩解策略（REMS）計劃提供。服用Turalio治療的患者中，最常見副作用為乳酸脫氫酶（LDH）升高、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、頭發顏色變淺、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高、膽固醇升高。

FDA建議，醫療保健專業人員應告知育齡女性以及有生育潛力的女性伴侶的男性，在使用Turalio治療期間使用有效的避孕措施。孕婦或哺乳期婦女不應服用Turalio，因為它可能對正在發育的胎兒或新生兒造成傷害。Turalio必須配發一份患者用藥指南，其中描述了有關藥物用途和風險的重要信息。

FDA腫瘤卓越中心主任、FDA藥物評價及研究中心血液學和腫瘤產品辦公室執行主任Richard Pazdur表示：“TGCT可導致患者出現虛弱癥狀，如疼痛、僵硬和運動受限。該腫瘤可顯著影響患者的生活質量并導致嚴重殘疾。手術是主要的治療選擇，但有些患者不適合接受手術，即使手術后腫瘤也可能復發。今天的批準是治療這種罕見疾病的首款獲FDA批準的療法。”

Turalio的活性藥物成分為pexidartinib，由第一三共的小分子結構指導研發中心Plexxikon公司發現，這是一種新型口服小分子，能夠有效抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）。CSF1R是導致TGCT的滑膜中異常細胞的主要生長驅動因素。此外，pexidatinib也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。

2019年1月31日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）將“罕見癌癥治療進展”認定為“年度進展”，并將pexidatinib選為5大罕見疾病治療進展之一，稱其為治療TGCT的首個有希望的療法。

FDA批準Turalio，基于關鍵性III期研究ENLIVEN數據。這是在TGCT患者中評估一種系統性療法的首個安慰劑對照研究，共入組120例患者，其中59例接受安慰劑治療，主要療效終點是治療25周后分析的總緩解率（ORR）。數據顯示，采用實體瘤緩解評估標準v1.1評估，治療第25周，口服pexidartinib治療組ORR為38%，安慰劑組為0%，數據具有統計學顯著差異（p<0.0001），達到了研究的主要終點。pexidartinib治療組中，完全緩解率（CR）為15%病、部分緩解率（PR）為23%。在病情實現緩解的23例患者中，最低隨訪6個月，有22例患者維持緩解≥6個月。在13例最低隨訪12個月的患者中，所有患者維持緩解≥12個月。

TGCT又稱色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨細胞瘤（GCT-TS），這是一種罕見、通常非惡性的關節或腱鞘腫瘤，部分患者可能具有局部侵襲。TGCT影響滑膜關節、粘液囊、和肌腱膜，導致受累關節或肢體腫脹、疼痛、僵硬和活動性降低。患者通常在20-50歲確診，取決于TGCT類型，女性患腫可能性是男性二倍。

TGCT分為2類：局部型（90%和彌漫型（10%）。局部型TGCT在完全切除后復發率約為15%，彌漫型TGCT在完全切除后復發率約為20-50%。目前，TGCT主要治療方法包括手術切除腫瘤。然而，對于復發、難以治療或腫瘤包裹骨骼、肌腱、韌帶和其他關節部位的彌漫型TGCT患者，手術更難切除或可能無法改善。對于更嚴重的病例，額外的手術可能會導致嚴重的關節損傷、致衰性功能性損傷、生活質量下降和截肢。