首個與腫瘤類型無關的抗癌藥

2019-08-14 08:55:45 家庭醫生在線

近日，加拿大衛生部（Health Canada）已批準靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib），用于腫瘤中存在神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤兒童和成人患者，具體為：NTRK基因融合陽性、沒有已知的獲得性耐藥突變、轉移性或手術切除可能導致嚴重并發癥、沒有滿意的替代治療選擇的患者。

需要指出的是，在啟動Vitrakvi治療前，應先對患者腫瘤樣本進行檢測確認腫瘤中存在NTRK基因融合。NTRK基因融合可導致酪氨酸受體激酶（TRK）融合蛋白的產生，從而導致不受控制的細胞生長和癌癥的發生。

Vitrakvi通過加拿大衛生部的NOC/C政策獲得批準。這項政策有助于患者早日獲得治療、預防或診斷嚴重、危及生命和/或嚴重衰弱疾病的有前景新藥，這些疾病在加拿大沒有可供選擇的藥物，或者新藥物與現有的藥物相比具有顯著改善的風險/效益。

Vitrakvi是一種首創的口服、高度選擇性TRK抑制劑，專門用于治療攜帶NTRK基因融合的腫瘤，可縮小腫瘤、減緩或阻止腫瘤生長。此次批準，使Vitrakvi成為加拿大衛生部批準的第一種“腫瘤不可知論”藥物，該藥可用于治療多個腫瘤類型和年齡范圍存在NTRK基因融合的晚期實體瘤患者。目前，Vitrakvi正在接受歐盟的審查，預計今年三季度獲得批準。之前，該藥已獲美國、巴西批準。

此次批準，基于多項臨床研究的數據。結果顯示，接受Vitrakvi治療的多種腫瘤類型的TRK融合癌癥患者均表現出臨床受益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸道間質瘤、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤等。Vitrakvi治療的總緩解率（ORR）為75%（95%CI：64%，85%），完全緩解率（CR）為22%。兒科患者和成人患者中觀察到的ORR分別為90%、69%，緩解迅速、持久。在由TRK融合癌癥患者和非TRK融合癌癥患者組成的更大的安全性分析集中，最常見的治療發生的不良事件（TEAE）（≥20%）按頻率降低依次為：疲勞、惡心、頭暈、嘔吐、貧血、肝酶升高、咳嗽、便秘、腹瀉。

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變，導致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號及腫瘤生長。越來越多的證據表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產生可導致癌癥在全身多處部位生長的信號。

Vitrakvi的活性藥物成分為larotrectinib，這是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關閉導致TRK融合腫瘤生長的信號通路。TRK融合癌總體上是罕見的，每年在歐洲影響不超過幾千名患者，該病可影響兒童和成人，并且在不同的腫瘤中以不同的頻率發生。在臨床研究中，Vitrakvi被調查治療了29種不同組織學的實體瘤。結果顯示，Vitrakvi針對TRK融合腫瘤具有顯著且持久的抗腫瘤活性，包括原發性CNS腫瘤和腦轉移瘤，無論患者年齡及腫瘤組織學如何。

2018年11月底，Vitrakvi獲美國FDA批準，用于攜帶NTRK基因融合的晚期實體瘤兒童和成人患者，具體為：沒有已知的獲得性耐藥突變、轉移性疾病或手術切除可能導致嚴重并發癥、沒有滿意的替代治療選擇或治療病情進展的患者。

此次批準，使Vitrakvi成為有史以來第一個口服TRK抑制劑，同時也是第一個與腫瘤類型無關（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥，開啟了“腫瘤不可知論（tumor agnostic）”治療新紀元。