膀胱癌新藥進入優先審查

2019-09-19 08:46:14 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局受理了一份生物制品許可申請（BLA）并授予了優先審查，該BLA尋求加速批準抗體藥物偶聯物（ADC）enfortumab vedotin，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑并在新輔助/輔助治療、局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。FDA已指定該BLA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年3月15日。

之前，FDA已授予enfortumab vedotin突破性藥物資格，用于治療接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間或治療后病情進展的局部晚期或轉移性UC患者。

enfortumab vedotin是一種研究性抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術來自西雅圖遺傳學公司，靶點鑒定由安斯泰來完成。

此次BLA基于來自關鍵性II期臨床研究EV-201首個隊列患者的結果。該隊列共入組了128例既往接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性UC患者，評估了enfortumab vedotin的療效和安全性。

結果顯示，enfortumab vedotin治療迅速縮小了大多數患者的腫瘤，客觀緩解率為44%，完全緩解率為12%，中位緩解持續時間為7.6個月（范圍：0.95-11.3+）。在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉移患者、對PD-1/L1抑制劑無應答的患者。安全性方面，治療相關不良事件發生在40%的患者中，包括疲勞、脫發、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經病變。

EV-201研究的第二個隊列入組的是既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑、尚未接受含鉑化療并且不適合順鉑的局部晚期或轉移性UC患者，該隊列的患者入組工作正在繼續進行中。

目前，安斯泰來與西雅圖遺傳學公司正在開展一項全球隨機III期研究（EV-301），旨在支持全球注冊。雙方也正在開展另一項研究EV-103，評估enfortumab vedotin用于局部晚期或轉移性UC患者的更早期治療，包括聯合Keytruda和/或含鉑化療用于新診斷的患者，以及由早期階段疾病發生癌癥進展的患者。

尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。2018年，美國有超過82000人被診斷為膀胱癌。在全球范圍內，去年約54.9萬人被診斷為膀胱癌，約20萬人死亡。