中國批準首個兒童狼瘡藥治成人

近日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，建議批準Benlysta（中文商品名：倍力騰，通用名：belimumab，注射用貝利尤單抗）靜脈注射（IV）制劑，作為一種附加療法，用于治療年齡≥5歲、具有高疾病活動度的活動性、自身抗體陽性系統性紅斑狼瘡（SLE）患者。

現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC），后者將在未來2-3個月做出最終審查決定。如果獲批，Benlysta將成為歐洲首個專門開發和批準治療5歲及以上SLE兒童的藥物。在美國，Benlysta靜脈注射（IV）制劑于今年4月底獲得FDA批準用于5歲及以上SLE兒童患者，成為唯一一種專門批準治療成年和兒童SLE的藥物。該藥是一種全人單克隆抗體藥物，靜脈給藥，抑制B細胞的增殖及分化，誘導自身反應性B細胞凋亡，從而減少血清中的自身抗體，達到治療SLE的目的。

在中國，Benlysta（倍力騰，注射用貝利尤單抗）于今年7月獲得批準。作為全球首個獲批應用于治療SLE的生物制劑，倍力騰此次在中國被批準與常規治療聯合，適用于在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。

CHMP的積極意見，基于一項批準后承諾研究（PLUTO研究的數據。該研究評估了10 mg/kg劑量Benlysta聯合標準療法相對于安慰劑聯合標準療法治療5-11歲（n=13）、12-17歲（n=80）SLE兒童患者治療一年的療效、安全性和藥代動力學。

根據系統性紅斑狼瘡反應指數（SRI）反應率評估，接受Benlysta聯合標準治療（52.8%）的患者與接受安慰劑聯合標準治療（43.6%）的患者相比，在52周時獲得有臨床意義疾病活動改善的兒童比例在數值上更高。經歷一次以上不良事件（AE）和一次嚴重不良事件（SAE）的患者比例方面，Benlysta治療組分別為79.2%和17.0%，安慰劑組分別為82.5%和35.0%。在12歲及以上兒科人群中未觀察到新的安全信號（n=80），12歲以下兒童（n=13）的安全性數據有限。

系統性紅斑狼瘡（SLE）是最常見的狼瘡類型，約占全球約500萬狼瘡病例中的70%，這是一種慢性、無法治愈的自身免疫性疾病，患者體內產生自身抗體攻擊機體任何一個組織。如果病情得不到控制，將會導致嚴重的癥狀，包括長期的器官損傷，甚至過早死亡，該病同時會對患者的身心健康造成巨大影響。與成人SLE相比，兒童SLE往往在診斷時和之后都有更活躍的疾病。兒童SLE與成人SLE相比損害增加更快、發病率更高。據估計，歐盟有3000-6000例5-17歲兒童患有SLE。

倍力騰（Benlysta）是首個B淋巴細胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細胞生存因子）與B細胞上的BLyS受體的結合。Benlysta與B細胞不直接結合，但通過與BLyS結合，Benlysta可抑制B細胞（包括自身反應性B細胞）的生存、減少B細胞向制造免疫球蛋白的漿細胞的分化。Benlysta能夠減少導致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細胞的數量，這些異常的B淋巴細胞會導致免疫系統產生細胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統疾病。

Benlysta是近50多年來獲批治療SLE的首個新藥，該藥有2種劑型：靜脈注射劑型（IV）和皮下注射劑型（SC）。IV劑型每4周靜脈輸注一次，劑量根據體重調整（10mg/kg），耗時約1個小時。SC劑型于2017年獲得美國FDA批準，產品有2種形式：單劑量預灌封注射器和單劑量自動注射器，患者通過培訓后可自行皮下注射給藥，該劑型將為SLE患者群體提供一種重要的治療選擇。