白癜風新藥可改善全身皮損

評估ruxolitinib乳膏劑治療白癜風（vitiligo）成人患者的隨機、雙盲、劑量范圍II期研究已達到了主要終點：治療24周后，與賦形劑對照（非藥物乳膏）組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風嚴重程度指數(shù)評分較基線改善≥50%。

第52周的最新結(jié)果顯示：采用總體白癜風面積嚴重程度指數(shù)相對基線改善≥50%的患者比例進行評估，與賦形劑對照相比，ruxolitinib乳膏劑對全身白癜風皮損復色具有顯著改善，達到了研究的一個關(guān)鍵次要終點。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次（BID）治療52周后，有58%的患者達到F-VASI50、有51%的患者達到改善75）。目前，Incyte公司正在開展2項隨機III期臨床研究TRuE-V1和TRuE-V2，主要結(jié)果指標是治療24周后的F-VASI75。

EADV會上公布的關(guān)鍵52周結(jié)果包括：（1）采用VASI客觀評估，從第24周至第52周，更長的治療時間與更大的白癜風皮損復色相關(guān)：接受1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療的患者中，從第24周至第52周達到F-VASI50的患者比例提高、F-VASI評分較基線改善≥75%和改善≥90%的患者比例提高。（2）在所有接受1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療的患者中，在第52周達到T-VASI50的患者比例為36.4%。在基線總體表面積<20%的患者中，接受1.5% BID治療的患者中有45.0%在第52周達到T-VASI50緩解。（3）接受ruxolitinb乳膏劑治療的患者中，1.5% BID患者在24周至52周期間達到面部醫(yī)生總體白癜風評估皮膚評分為皮損清除（無白癜風跡象）或幾乎清除（僅存在脫色斑點）的患者比例提高。（4）研究中，ruxolitinib乳膏劑在所有劑量下都具有良好的耐受性，沒有與治療相關(guān)的嚴重不良事件報告。

上述結(jié)果表明，接受ruxolitinib乳膏劑治療的白癜風患者，白癜風皮損的面部和全身復色具有顯著改善，并且隨著治療時間的延長，病情持續(xù)改善。目前，ruxolitinib乳膏劑正在關(guān)鍵性III期臨床研究中評估，預(yù)計2020年獲得結(jié)果。

白癜風是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是皮膚色素脫失，這是由產(chǎn)色素細胞——黑素細胞丟失引起的一種皮膚病，常影響美容美觀。白癜風影響全球約0.5%-2.0%的人口，目前還沒有美國食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局批準治療白癜風的藥物療法。該病可發(fā)生在任何年齡，雖然許多白癜風患者會在20歲之前經(jīng)歷初步癥狀。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計。ruxolitinib乳膏劑目前正處于III期臨床開發(fā)：（1）用于治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎（TRuE-AD項目）患者，預(yù)計2020年上半年取得初步結(jié)果；（2）用于治療青少年和成人白癜風（TRuE-V項目）。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權(quán)利。

ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準3個適應(yīng)癥：（1）治療對巰基尿應(yīng)答不足或不耐受的的紅細胞增多癥（PV）成人患者；（2）治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF;（3）治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）患者。其中，第三個適應(yīng)癥于今年5月獲FDA批準，是首個獲批治療個適應(yīng)癥的藥物。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。

Jakafi在2018年的銷售額為14億美元。有分析師指出，類固醇難治急性GVHD適應(yīng)癥將進一步助推Jakafi的銷售增長，該藥2019全年銷售預(yù)計將達到15.8-16.5億美元，到2027年的年銷售額將達到25-30億美元。

目前，Concert公司也正在開發(fā)采用氘化學技術(shù)修飾的ruxolitinib分子——CTP-543，在II期臨床研究中，治療斑禿展現(xiàn)出強勁療效。斑禿是一種自身免疫性疾病，導致局部或完全脫發(fā)。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。在美國，F(xiàn)DA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。