FDA批準(zhǔn)超級(jí)流感藥擴(kuò)大適應(yīng)癥

2019-10-21 08:44:38 家庭醫(yī)生在線

近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)流感藥物Xofluza（baloxavir marboxil）的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于12歲及以上人群治療癥狀不超過48小時(shí)的急性、非復(fù)雜性流感，以及用于流感相關(guān)并發(fā)癥的高危人群。Xofluza是一種首創(chuàng)的、單劑量口服藥物，具有抑制聚合酶酸性核酸內(nèi)切酶（一種病毒復(fù)制所必需的酶）的新穎作用機(jī)制。

值得一提的是，單劑量Xofluza是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批專門針對(duì)流感嚴(yán)重并發(fā)癥高危患者的抗病毒藥物。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）將嚴(yán)重流感并發(fā)癥的高危人群定義為：患有哮喘、慢性肺病、心臟病、病態(tài)肥胖或年齡≥65歲老年人群。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway博士表示：“隨著流感季節(jié)的迅速臨近，我們現(xiàn)在可以提供Xofluza作為第一個(gè)也是唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)的治療方案，專門針對(duì)流感并發(fā)癥高危人群。患有哮喘、心臟病和糖尿病等慢性病的人群發(fā)生流感嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，因此，這些患者在出現(xiàn)流感的最初癥狀和體征時(shí)，與其醫(yī)療保健提供者討論可能的治療方法是至關(guān)重要的。”

流感有可能引起各種并發(fā)癥，從鼻竇或耳朵感染到肺炎等更嚴(yán)重的并發(fā)癥。此次擴(kuò)大Xofluza適應(yīng)癥，是基于III期CAPSTONE-2研究的結(jié)果。該研究在符合CDC流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)的12歲及以上人群中開展，評(píng)估了單劑量Xofluza（40mg或80mg，根據(jù)體重）相對(duì)于安慰劑或達(dá)菲（oseltamivir，奧司他韋；75mg，每日2次，治療5天）的療效和安全性。

結(jié)果顯示，在流感并發(fā)癥高危人群中，與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短了流感癥狀獲得緩解的時(shí)間，Xofluza與達(dá)菲在流感癥狀持續(xù)時(shí)間方面具有相似的療效結(jié)果。在感染了B型流感的受試者中，Xofluza與安慰劑和達(dá)菲相比療效更優(yōu)、縮短了流感癥狀獲得緩解的時(shí)間：中位時(shí)間：75小時(shí)、101小時(shí)、102小時(shí)。該研究中，在至少1% Xofluza治療受試者中報(bào)告的不良事件包括腹瀉（3%）、支氣管炎（3%）、惡心（2%）、鼻竇炎（2%）和頭痛（1%）。

流感是最常見但嚴(yán)重的傳染病之一，對(duì)公眾健康構(gòu)成重大威脅。在全球范圍內(nèi)，每年流感導(dǎo)致300-500萬(wàn)例嚴(yán)重疾病，數(shù)百萬(wàn)人住院，高達(dá)65萬(wàn)人死亡。

Xofluza目前已在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于A型和B型流感的治療。該藥于2018年10月率先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于12歲及以上健康人群治療癥狀不超過48小時(shí)的急性、非復(fù)雜性流感。該藥是獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)治療流感的首個(gè)也是唯一一個(gè)單劑量口服藥物，同時(shí)代表了美國(guó)市場(chǎng)20年來治療流感的首個(gè)新抗病毒藥物。

Xofluza是一種首創(chuàng)（first-in-class）、單劑量口服藥物，具有一種全新的抗流感作用機(jī)制，該藥是一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對(duì)于流感病毒的復(fù)制必不可少。Xofluza旨在對(duì)抗A型和B型流感病毒，包括達(dá)菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。

達(dá)菲是由吉利德研制、羅氏負(fù)責(zé)全球商業(yè)化推廣的一款抗流感藥物，該藥也是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需要連續(xù)多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時(shí)。而Xofluza可在24小時(shí)內(nèi)殺死流感病毒（有些癥狀可能需要更長(zhǎng)時(shí)間），且該藥只需一次口服用藥，患者用藥依從性將有望大幅提高。

Xofluza由日本藥企鹽野義發(fā)現(xiàn)，由羅氏和鹽野義進(jìn)行全球共同開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，羅氏享有該藥除日本及中國(guó)臺(tái)灣以外地區(qū)的全球權(quán)利。目前，Xofluza正在一個(gè)III期臨床開發(fā)項(xiàng)目中進(jìn)行評(píng)估，包括一歲以下兒童群體（NCT03653364）、重癥流感住院患者（NCT03684044）以及評(píng)估減少流感從感染者向健康人傳播的可能性（NCT0396912）。