降糖藥達格列凈降低心衰風險

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（中文商品名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈），用于存在心血管疾病（CVD）或多個心血管（CV）風險因素的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低心衰住院（hHF）風險。

此次批準基于里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的結果。這是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最大規模和最廣泛的CVOT研究。基于該研究結果，Forxiga（dapagliflozin的歐洲商品名）于今年8月獲歐盟批準標簽更新，納入顯著降低心衰住院及心血管死亡風險的預后數據。目前，該申請也正在接受中國國家藥品監督管理局（NMPA）的審查，預計2020年上半年做出審查決定。

DECLARE-TIMI 58是由阿斯利康贊助的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估了Farxiga相對于安慰劑對存在心血管（CV）事件風險的T2D成人患者CV結局的影響，包括存在多個CV風險因素及存在CV疾病的患者。研究涉及33個國家超過1.7萬例患者。

結果顯示，與安慰劑相比，Farxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復合風險顯著降低17%，達到了研究的2個主要療效終點之一。hHF或CV風險的降低在整個研究群體中一致，包括那些存在CV風險因素和患者以及那些已確診CV疾病的患者。

其他主要療效終點方面，與安慰劑相比，Farxiga的主要心血管不良事件（MACE）較少，但沒有達到統計學顯著差異。此外，腎臟復合終點顯示，在所研究的廣泛群體中，與安慰劑相比，Farxiga將新增或惡化的腎病發生率降低了24%、全因死亡率更低。

該研究也證實了Farxiga已確定的安全性，與安慰劑相比沒有增加MACE（CV死亡、心臟病發作、卒中）復合風險，達到了研究的非劣效性主要安全終點。此外，在其他安全評價措施方面，Farxiga與安慰劑沒有失衡，包括截肢、骨折、膀胱癌或Fournier壞疽。糖尿病酮癥酸中毒發生率和生殖器感染均罕見。

全球有4.25億糖尿病患者，其中2型糖尿病患者心衰風險高出2-5倍、心臟病發作和中風風險增加。而心衰在確診5年后的存活率僅為50%，來自DECLARE-TIMI 58研究的新發現將能夠更好地解決這種嚴重且經常被忽視的心血管并發癥。

Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），這是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

今年3月，Forxiga再獲歐盟和日本批準新適應癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監管批準的首個T1D藥物。該藥具體適應癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

今年8月，FDA還授予了dapagliflozin快速通道資格（FTD），用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）或射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管（CV）死亡或心衰惡化的風險。今年7月底，FDA還授予了Farxiga另一個FTD，用于延緩慢性腎臟病（CKD）患者腎功能衰竭惡化以及預防心血管（CV）和腎臟死亡，包括患有或不患有2型糖尿病（T2D）的CKD患者。

目前，阿斯利康正在推進dapagliflozin一個龐大的臨床開發項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例。

在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。