囊性纖維化新藥可治療90%患者

近日，歐洲藥品管理局已受理VX-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor三聯方案的營銷授權申請（MAA）。該MAA申請批準這款三聯療法用于治療年齡≥12歲的CF患者，具體為：囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因中存在一個F508del突變和一個最小功能突變的患者，或存在2個F508del突變的患者。

在美國，這款三聯療法已于上月底批準，該藥適用于：CFTR基因中存在至少一個F508del突變、年齡≥12歲的CF患者，具體為：攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變的患者，或攜帶2個F508del突變的患者。此前，FDA已授予Trikafta優先審查資格、快速通道資格、突破性藥物資格（BTD）。

F508del突變是導致CF的最常見突變。此次批準，首次使大約6000例年齡≥12歲、攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變（F/MF）的CF患者擁有了一款可靶向疾病內在病因的治療藥物。此外，對于目前有資格接受Vertex公司另外三種FDA批準的CF藥物治療的約12000例攜帶一個或兩個F508del突變的CF患者，現在也有資格接受Trikafta治療。

此次批準，基于2項全球性III期臨床研究的積極結果。其中一項是針對攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變CF患者的24周III期研究，另一項是針對攜帶2個F508del突變CF患者的4周III期研究。2項研究結果均顯示，主要終點（肺功能，ppFEV1）和全部關鍵次要終點均有顯著改善。在這些研究中，Trikafta的耐受性均良好。

囊性纖維化（CF）是由囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調節細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官粘液涂層的粘度將變稠。該病的一個主要特征是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難及反復感染。

目前，Vertex公司已上市的CF藥物包括Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor），這三種藥物可治療全球約40000例患者，約占所有CF患者的50%。而此次批準的這款新的三聯療法Trikafta可將治療范圍擴大到全球90%的CF患者。

盡管已手握4款CF藥物，但Vertex公司在CF領域的工作尚未結束。目前該公司正在開發一款基因療法，用于這4款藥物無法治療的剩余10%CF患者。

Trikafta預計將在未來幾周內上市，該藥定價為每年31.1萬元，略高于華爾街預期，但與Vertex公司首個CF藥物Kalydeco相當。業界對Trikafta的商業前景非常看好，SVB Leerink分析師Geoffrey Porges預測，該藥到2023年的銷售額將達到46億美元，到2025年將達到66億美元。Jefferies分析師Michael Yee則預測，Trikafta在2020年將突破重磅（10億美元）門檻。

然而，Trikafta的上市可能意味著Vertex公司另外2款藥物命運的終結。與Symdeko和Orkambi相比，Trikafta將CF患者的療效受益提高到了一個全新的水平。除了最穩定的患者（或因地理或年齡原因無法獲得三聯療法治療的患者）外，Symdeko和Orkambi的其他所有患者群體預計將迅速消失。