全球首個(gè)埃博拉疫苗獲批

2019-11-14 08:32:35 家庭醫(yī)生在線

近日，歐盟委員會(huì)（EC）已有條件批準(zhǔn)博拉疫苗Ervebo（rVSV?G-ZEBOV-GP，V920，減毒活疫苗），用于18歲及以上人群的主動(dòng)免疫，以預(yù)防扎伊爾型埃博拉病毒（Ebola Zaire）引起的埃博拉病毒病（EVD）。

此次批準(zhǔn)，使Ervebo成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的埃博拉疫苗，標(biāo)志著一個(gè)歷史性的里程碑。目前，這款疫苗也正在接受美國FDA的審查，該機(jī)構(gòu)將在2020年3月14日作出審查決定。此前，F(xiàn)DA還授予了Ervebo突破性藥物資格。

考慮到Ervebo的獨(dú)特制造要求，此次批準(zhǔn)允許默沙東在德國啟動(dòng)生產(chǎn)，并預(yù)計(jì)在2020年第三季度開始上市。默沙東還與世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國政府和疫苗聯(lián)盟免疫聯(lián)盟（GAVI）密切合作，確保其研究用埃博拉扎伊爾疫苗（V920）的不間斷供應(yīng)，以支持剛果民主共和國正在進(jìn)行的國際應(yīng)對(duì)努力。如前所述，默沙東已承諾在未來一年生產(chǎn)額外劑量的研究用V920。

作為其臨床開發(fā)的一部分，并應(yīng)WHO的要求，默沙東迄今已向WHO捐贈(zèng)了25萬多劑1.0毫升V920，用于2018年5月以來剛果民主共和國發(fā)生的疫情應(yīng)對(duì)工作。

除了與歐盟和美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作之外，默沙東還向WHO提交了Ervebo獲得資格預(yù)審的材料，并向非洲疫苗監(jiān)管論壇（AVAREF）提交了材料，如果獲得批準(zhǔn)，該論壇將允許疫苗在幾個(gè)歐洲國家注冊(cè)。

埃博拉病毒（Ebola）是導(dǎo)致埃博拉出血熱（EHF）的元兇，該病是一種急性病毒性出血性傳染病，癥狀包括：發(fā)燒、頭痛、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、乏力、腹瀉、嘔吐、胃痛、食欲不振及異常出血。這些癥狀可在病毒感染后2-21天內(nèi)出現(xiàn)，但最常見于8-10天。埃博拉病毒不是一種經(jīng)水傳播（water-borne）或食物傳播的疾病，也不通過空氣傳播，該病通過直接接觸受感染者體液或已被病毒污染的器具（如針頭）傳播。

本月初，強(qiáng)生公司的埃博拉預(yù)防性疫苗方案——2針免疫方案（Ad26.ZEBOV，MVA-BN-Filo）在歐盟進(jìn)入加速評(píng)估。該疫苗方案為：（1）將Ad26.ZEBOV作為第一針免疫疫苗，該疫苗基于楊森的AdVac技術(shù)開發(fā)；（2）大約8周后，將MVA-BN-Filo作為第二針免疫疫苗，該疫苗基于Bavarian Nordic公司的MVA-BN技術(shù)。目前，強(qiáng)生正在與FDA討論監(jiān)管所需數(shù)據(jù)，并與WHO合作在非洲國家注冊(cè)上述疫苗方案。

除了預(yù)防性疫苗之外，還有多家生物技術(shù)公司正在開發(fā)治療性藥物。今年9月初，美國FDA授予了Ridgeback Biotherapeutics公司單抗藥物mAb114突破性藥物資格，這是一種治療性單抗，起源于1995年剛果民主共和國基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉長達(dá)十一年后仍保留抗埃博拉抗體，研究人員從這些幸存者體內(nèi)分離出了抗體，其中mAb114是最有前途的一種。

此次BTD授予，是基于Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命）研究的中期數(shù)據(jù)。該研究測試了4種療法，包括3種抗體療法（抗體雞尾酒ZMapp、三種單抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、單克隆抗體mAb114）和一款抗病毒藥物remdesvir（吉利德公司），其中ZMapp用作對(duì)照。今年8月公布的來自499例受試者的初步評(píng)估結(jié)果顯示：接受REGN-EB3和mAb114治療的受試者比其他兩組受試者有更大的生存機(jī)會(huì)。具體數(shù)據(jù)為：（1）remdesvir、ZMapp、mAb114、REGN-EB3治療的感染者死亡率分別為53%、49%、34%、29%；（2）在感染后早期治療且血液病毒水平較低的患者中，數(shù)據(jù)更強(qiáng)，死亡率分別為：33%、24%、11%、6%。

目前，整個(gè)埃博拉疫情的死亡率為67%。基于上述數(shù)據(jù)，PALM研究已提前終止，并選擇REGN-EB3和mAb114作為擴(kuò)展期中用于所有未來患者隨機(jī)治療的藥物，以進(jìn)一步評(píng)估評(píng)估安全性直至獲得最終臨床試驗(yàn)結(jié)果。