首個神經纖維瘤病1型治療藥

2019-11-18 08:40:21 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局已受理靶向抗癌藥selumetinib的新藥申請并授予了優先審查。此次NDA申請批準selumetinib用于治療3歲及以上神經纖維瘤病1型（NF1）相關的癥狀性、不能手術的叢狀神經纖維瘤（PN）兒科患者。

值得一提的是，這是首次一種治療NF1的口服單藥療法的監管申請被受理。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年第二季度。如果獲批，selumetinib將成為首個治療NF1叢狀神經纖維瘤（PN）兒科患者的藥物。

PN是一種罕見的、不可治愈的遺傳性疾病，目前尚無批準的治療藥物。去年2月，selumetinib被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予了治療NF1的孤兒藥資格。今年4月，selumetinib還被FDA授予了治療NF1的突破性藥物資格。

此次NDA，基于美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估項目（CTEP）贊助的SPRINT II期Stratum 1試驗的陽性結果。數據顯示，在3歲及以上患有NF1和癥狀性、不能手術的NF1兒科患者中，selumetinib作為每日二次口服單藥治療的總緩解率（ORR）為66%（n=33/50）。ORR定義為實現完全緩解或實現部分緩解（腫瘤體積縮小≥20%）的患者比例。

selumetinib是一種口服、強效、選擇性MEK1/2抑制劑。NF1基因編碼神經纖維瘤蛋白（neurofibromin），該蛋白對RAS/MAPK通路進行負調控，幫助控制細胞生長、分化和存活。NF1基因突變可能導致RAS/RAF/MEK/ERK信號途徑失調，而這可能導致細胞以不受控制的方式生長、分裂和復制，并可能導致腫瘤生長。selumetinib通過抑制這條途徑中的MEK酶，潛在地抑制腫瘤生長。目前，selumetinib正在臨床研究中評估作為單藥療法以及聯合其他療法治療多種類型腫瘤的潛力。

selumetinib由Array BioPharma發現，阿斯利康于2003年授權獲得了該化合物的全球獨家權利。2018年7月，阿斯利康與默沙東達成腫瘤學戰略合作，在全球范圍內共同開發和商業化selumetinib和PARP抑制劑Lynparza。目前，雙方正在開展I/II期臨床研究SPRINT，在無法手術的NF1相關叢狀神經纖維瘤（PN）兒科患者中探索selumetinib的潛在益處。

神經纖維瘤病1型（NF1）是一種不可治愈的遺傳疾病，在嬰兒中的發病率大約為三千至四千分之一。該病是由NF1基因中的一個自發突變或遺傳突變引起，與許多癥狀相關，包括皮膚表面和皮膚內的軟團塊（皮下神經纖維瘤）、皮膚色素沉著（咖啡牛乳色斑塊），在20%-50%的患者中還會引起神經鞘良性腫瘤（叢狀神經纖維瘤[PN]）。這些叢狀神經纖維瘤（PN）可引起疼痛、運動功能障礙和毀容等病癥。

NF1患者可能會經歷許多其他并發癥，如學習困難、脊柱扭曲和彎曲、高血壓和癲癇。NF1也會增加一個人患有其他癌癥的風險，包括惡性腦和外周神經鞘腫瘤及白血病。該病癥狀在兒童早期開始，嚴重程度變化很大，可使預期壽命減少多達15年。