發作性癲癇新藥獲批準

2019-11-27 08:48:45 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Xcopri（cenobamate）片劑，用于成人治療部分發作性癲癇。在2項充分且控制良好的臨床研究中，Xcopri顯著降低了部分發作性癲癇的發作頻率，并且在維持期內高達20%的患者實現零癲癇發作。

特別值得一提的是，此次批準標志著首次一家韓國制藥公司獨立地將一種藥物從發現推進至FDA批準。Xcopri由SK生物制藥公司和SK生命科學公司發現和開發。今年早些時候，SK生物制藥公司與Arvelle Therapeutics GmbH簽署了獨家許可協議，在歐洲開發和商業化該藥物。

FDA藥物評價與研究中心神經科學辦公室主任Billy Dunn表示：“Xcopri是治療部分發作性癲癇的一種新選擇，這種情況通常很難控制，會對患者的生活質量產生重大影響。患者對現有的各種癲癇藥物可能有不同的反應。這項批準為患有這種疾病的群體提供了額外的必要治療選擇。”

Xcopri的候選藥物成分為cenobamate，這是一種鈉離子通道阻斷劑。目前，Xcopri發揮治療作用的確切機制尚不清楚，但SK生物制藥公司認為，該藥通過抑制電壓門控鈉電流來減少重復性神經元放電，該藥也是γ-氨基丁酸（GABAA）離子通道的正變構調節劑。

此次批準，基于兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study 013，Study 017）和一項大型、全球性、多中心、開放標簽安全性研究的結果。Study 013研究包括一個6周滴定期和一個6周維持期，數據顯示，200mg/天劑量Xcopri將中位癲癇發作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項事后分析顯示，Xcopri治療組有28%的患者報告零癲癇發作，安慰劑組為9%。Study 017研究包括一個6周滴定期和一個12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數據顯示，3種劑量Xcopri將中位癲癇發作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數據具有統計學顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報告零癲癇發作，安慰劑組為1%。

安全性方面，與Xcopri相關的嚴重反應包括嗜酸性粒細胞增多與全身癥狀（DRESS）的藥物反應、QT縮短、自殺行為和意念以及神經系統不良反應。與Xcopri相關的最常見的（≥10%，且高于安慰劑）治療引起的不良事件包括嗜睡（困倦）、頭暈、疲勞、復視（雙眼視覺）和頭痛。

根據美國疾病控制和預防中心（CDC）的數據，美國約有300萬成年人患有癲癇，盡管服用了抗癲癇藥物（AED），仍有約60%的人報告癲癇發作。癲癇發作通常是大腦中短暫的異常電活動，可導致不受控制的運動、異常的思維或行為以及異常的感覺。動作可能很劇烈，患者可能會失去意識。部分發作性癲癇開始于大腦的有限區域。

Xcopri預計將于2020年第二季度在美國上市，該藥有6種劑量強度，每日一次服藥：12.5mg、25mg、50mg、100mg、200mg。用藥方面，Xcopri應以12.5mg開始，每日一次，每2周滴定一次。在經過藥物調整期后，推薦的維持劑量為200毫克/天，但一些患者可能需要調整為400毫克/天，這是最大的推薦劑量。Xcopri可與其他抗癲癇藥物聯合使用或單獨使用。

Xcopri的長期安全性已經在隨機研究和開放標簽安全性研究的開放標簽擴展中進行了評估。其他臨床試驗正在調查Xcopri在其他癲癇類型中的治療作用。