首個甲狀腺眼病治療藥物

2019-12-31 08:45:10 家庭醫生在線

近日，美國食品和藥物管理局皮膚科和眼科藥物咨詢委員會（DODAC）以全票通過、一致支持了teprotumumab治療活動性甲狀腺眼病（TED）的潛在益處大于風險。目前，teprotumumab的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA的優先審查（PR），其處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年3月8日。

DODAC的意見對FDA沒有法定約束力，但FDA在審查時，通常都會采納其意見。如果獲得批準，teprotumumab將成為首個治療活動性TED的藥物。之前，FDA已授予teprotumumab治療活動性TED的優先審查、突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格。優先審查（PR）是FDA創立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面提供顯著改善的藥物。在優先審查程序中，FDA將在6個月內完成藥物申請審查，而標準審查中為10個月。

Horizon公司董事長、總裁兼首席執行官Timothy Walbert表示：“DODAC的一致贊成票標志著為TED患者帶來首個獲FDA批準的療法邁出了重要一步。我們提供的關于teprotumumab治療活動性TED療效和安全性的綜合數據，證明了與我們合作的醫生、參與研究項目的TED患者、Horizon的研發團隊共同做出的非凡努力。我們相信teprotumab有潛力解決這些患者中遠未得到滿足的重要醫療需求，我們期待著在FDA審查的過程中與其密切合作，盡快將這款創新療法帶給患者群體。”

teprotumumab的BLA，基于確認性III期臨床研究OPTIC（NCT03298867）和II期臨床研究的積極數據。今年3月公布的III期研究頂線結果顯示，研究達到了主要終點，與安慰劑組相比，teprotumumab治療組患者眼球突出或鼓脹表現出顯著改善：teprotumumab治療組有82.9%的患者達到眼球突出或鼓脹減少2mm或更多的主要終點，而安慰劑組僅為9.5%，數據具有統計學顯著差異（p<0.001）。眼球突出（proptosis）是TED患者發病的主要原因。此外，該研究也達到了全部次要終點，包括復視減少、生活質量改善、臨床活動評分降低。該研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多數不良事件是輕度或中度，在治療期間或治療后可以控制和解決。來自II期研究的數據顯示，teprotumumab治療使眼球突出和活動性TED癥狀（疼痛、腫脹、紅腫、炎癥）取得臨床意義和高度統計學意義的減少。

甲狀腺眼病（TED）是一種進行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活動性疾病窗口有限，在此期間無需手術干預即可治療。雖然TED經常發生在甲狀腺功能亢進或格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）患者身上，但它是一種獨特的疾病，由自身抗原激活眼眶內細胞上IGF-1R介導的信號復合物引起。這會導致一連串的負面效應，造成長期的、不可逆轉的損害。活動性TED持續長達3年，其特征是眼后炎癥和組織擴張。隨著TED的進展，它會造成嚴重的損害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜視（眼球錯位）、復視（兩個視覺），并且在某些情況下會導致失明。

目前，患者必須經歷活動性TED，直至疾病變得不活躍（這通常會留下永久性和視力受損的后果），然后才能進行復雜而昂貴的手術，但手術可能永遠無法恢復視力或外觀。TED患者經常經歷長期的功能、心理和經濟負擔，包括不能工作和從事日常生活活動。

teprotumumab是一種全人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R），開發用于中度至重度甲狀腺眼病的治療，該病通常與格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）相關。

OPTIC研究中，接受teprotumumab治療的患者眼球突出發生了前所未有的減少，而這目前只有在活動性疾病結束后才能通過手術治療。如果獲得批準，teprotumumab將為臨床醫生提供第一種藥物，在活動性TED期間除了治療其他痛苦的癥狀之外，來減少眼球突出。