類風濕性關節(jié)炎新藥獲批

近日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib），用于對甲氨蝶呤（MTX）應答不足或不耐受的中度至重度類風濕性關節(jié)炎（RA）成人患者的治療。該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆JAK抑制劑，可作為單藥療法或與MTX或其他非生物類疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）聯(lián)合使用。

2019年8月，Rinvoq在美國獲得全球首批，目前該藥已在美國上市，每日一次口服一片（15mg），該藥不適用于未接受過MTX治療的患者。值得一提的是，艾伯維使用了一張優(yōu)先審評券（PRV）加速了Rinvoq在美國FDA的審查。2019年12月，Rinvoq獲得歐盟批準，用于對一種或多種DMARD應答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治療。

多倫多大學醫(yī)學教授、Edward Keystone醫(yī)學博士表示：“雖然在過去20年里，類風濕關節(jié)炎的治療取得了巨大進展，但仍有太多的患者無法得到緩解，繼續(xù)遭受疼痛、疲勞和早晨關節(jié)僵硬的折磨。Rinvoq擁有類風濕關節(jié)炎領域最大規(guī)模之一的III期臨床試驗項目支持，該藥有潛力顯著改善疾病的癥狀和體征。”

艾伯維加拿大公司副董事長兼總經(jīng)理Stéphane Lassignardie表示：“近20年來，艾伯維一直致力于為風濕性疾病患者發(fā)現(xiàn)和提供創(chuàng)新療法。我們很自豪地為加拿大類風濕性關節(jié)炎患者提供新的治療方案，Rinvoq是每日服藥一次的緩釋片劑，具有口服給藥的便利性。”

Rinvoq在美國、歐盟、加拿大獲得批準，均基于全球性SELECT III期RA項目的數(shù)據(jù)。該項目是在RA領域開展的最大規(guī)模的注冊III期項目之一，共包括5項III期研究，入組超過4400例RA患者。這些研究評估了Rinvoq在各類RA患者中的療效、安全性和耐受性，包括生物疾病修飾抗風濕藥物治療失敗或不耐受的患者、未接受過甲氨蝶呤（MTX）或對MTX應答不足的患者。在所有研究中，Rinvoq均達到了研究的主要終點和次要終點：作為單藥療法以及與傳統(tǒng)合成DMARD聯(lián)合治療時，改善了RA的癥狀和體征、抑制了放射學進展、改善了身體功能。安全性方面，最常見的嚴重不良事件為感染。這些研究的頂線數(shù)據(jù)之前已經(jīng)公布，主要終點數(shù)據(jù)如下：

——SELECT-EARLY研究：在未接受過MTX的患者中開展，治療第12周，Rinvoq 15mg治療組有52%的患者達到ACR50緩解，MTX治療組為28%。

——SELECT-MONOTHERAPY研究：在MTX-IR患者中開展，治療第14周，Rinvoq 15mg治療組有68%的患者達到ACR20緩解，繼續(xù)接受MTX治療的患者中為41%。

——SELECT-COMPARE研究：在MTX-IR患者中開展，治療第12周，Rinvoq 15mg+MTX治療組有71%的患者達到ACR20緩解，安慰劑+MTX治療組為36%。

——SELECT-NEXT研究：在傳統(tǒng)合成疾病修飾抗風濕藥物應答不足或不耐受（csDMARD-IR）患者中開展，治療組低12周，Rinvoq 15mg+csDMARD治療組有64%的患者達到ACR20緩解，安慰劑+csDMARD治療組為36%。

——SELECT-BEYOND研究：在生物制劑應答不足或不耐受（biologic-IR）患者中開展，治療第12周，Rinvoq 15mg+csDMARD治療組有65%的患者達到ACR20緩解，安慰劑+csDMARD治療組為28%。

Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種口服選擇性JAK1抑制劑，正被開發(fā)治療中度至重度RA以及其他免疫介導性疾病。

JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關鍵作用。目前，upadacitinib治療銀屑病關節(jié)炎（PsA）、克羅恩病（CD）、特應性皮炎（AD）、潰瘍性結腸炎（UC）、巨細胞動脈炎的III期臨床研究正在進行中。此外，upadacitinib也正被評估治療強直性脊柱炎。

業(yè)界對Rinvoq的商業(yè)前景非常看好。醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma之前發(fā)布報告預測，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風濕藥物。