男性性早熟的治療手段

特發性性早熟一般為散發性，少數可呈家族性（可能屬常染色體隱性遺傳）。可做遺傳基因方面檢查，及時發現。可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發生器和垂體促性腺激素的釋放。此外，可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4～8mg/d，對性器官發育有抑制作用。其缺點為對骨齡發育加速無影響，長期應用可導致性腺類固醇的靶器官萎縮，停藥后月經恢復慢。由于此藥有類皮質激素作用，可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發現可誘發乳腺癌。Ishii等報道，用醋酸環丙孕酮（Cyproterone acetate）每天110～170mg/m2長期口服，同時加用或單用醋酸布舍瑞林（Buserelin acetate）700～900μg/m2，鼻內噴霧，使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高，這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。

男性性早熟的中醫治療

（一）治療

1。真性性早熟的治療

（1）甲羥孕酮（甲孕酮）或氯地孕酮：可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發生器和垂體促性腺激素的釋放。此外，可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4～8mg/d，對性器官發育有抑制作用。其缺點為對骨齡發育加速無影響，長期應用可導致性腺類固醇的靶器官萎縮，停藥后月經恢復慢。由于此藥有類皮質激素作用，可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發現可誘發乳腺癌。Ishii等報道，用醋酸環丙孕酮（Cyproterone acetate）每天110～170mg/m2長期口服，同時加用或單用醋酸布舍瑞林（Buserelin acetate）700～900μg/m2，鼻內噴霧，使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高，這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。

（2）環丙孕酮（賽普龍，Cyproterone acetate）：這是孕激素的衍生物，既能與雄激素受體結合，在受體水平阻斷睪酮和DHT的作用，又能競爭性地阻斷垂體的GnRH受體，抑制促性腺激素的合成與釋放。本藥最早用于治療前列腺癌，1962年用于治療性早熟。口服每天劑量70～100mg/m2，或用肌注100～200mg/m2，每2～4周1次。對性器官成熟有明顯抑制作用，對骨齡加速的抑制作用不肯定。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外，對ACTH分泌也有抑制作用，因而長期用藥要觀察腎上腺皮質功能的變化。

（3）GnRH激動劑（GnRH-A）：GnRH是一單鏈10肽結構，通過改變部分氨基酸結構產生的類似物，其生物效能比原型分子強幾倍至數10倍。GnRH的生理作用有劑量的雙重性，小劑量脈沖式注射時對垂體促性腺激素起興奮作用，連續大劑量注射起抑制作用。利用此原理臨床上用GnRH激動劑治療性早熟。目前臨床應用較多的有布舍瑞林，每天10～20μg/kg，皮下注射或600μg鼻吸，每6小時1次。戈那瑞林（促黃體激素釋放因子Deslorelin），每天4～10μg/kg，皮下注射。或每天LRFA 4μg/kg鼻吸入。一般GnRH激動劑注射后在數天內可使GnRH、睪酮、E2水平出現暫時性升高。1周后逐步下降到青春期前水平，漸至睪酮、雌激素完全被抑制。治療6個月后生長速度可下降至5～6cm/年。第二性征發生改變，女孩乳腺縮小、陰毛減少、月經減少，男孩睪丸縮小、陰毛變稀少、陰莖勃起減少。長期應用未發現明顯副作用，但到青春期年齡就應停止使用。

現又有應用GnRH拮抗劑類似物治療者，可使性激素水平迅速下降（避免了GnRH-A用藥后的刺激相），療效更好。

對于Albright，綜合征患者，目前認為并非是由于性腺中樞提早啟動的真性性早熟，用此類藥無效。此外，家族性男性性早熟用GIRH-A無效，可用螺內酯（安體舒通）和睪丸酮內酯（一種芳香化酶抑制劑）聯合治療。

（4）酮康唑（Ketoconazole）：可用于男性特發性性早熟用GnRH-A治療無效者。該藥主要影響類固醇17～20裂解酶，從而干擾睪酮生成。每天200～600mg，分～3次口服。

（5）達那唑（Danazol）：是人工合成的一種甾體雜環化合物，系17α-乙炔睪酮衍生物，有抑制卵巢雌激素合成和卵巢濾泡發育作用，還有抗促性腺激素作用及輕度雄激素作用。也可用于性早熟治療。

2。假性性早熟治療 由于是非依賴GnRH的性早熟，故用GnRH激動劑（GnRH-A）治療無效，可依據病情選用甲羥孕酮、睪酮內酯、螺內酯（安體舒通）、酮康唑等。在正常的青春期發育中，男性的身材發育和骨成熟依賴于雌激素的作用。Feuillan等主張用睪內酯（Testolactone）結合抗雄激素藥物螺內酯治療。如為GnRH依賴性性早熟則用GnRH類似物治療。螺內酯、睪酮和Deskorelin可用于治療家族性男性青春期發育提前患者，可使生長過度和骨齡控制在正常范圍內。

在原發病的治療方面，先天性腎上腺皮質增生者可用糖皮質激素輔以必要的矯形治療（如切除肥大的陰蒂等）。對顱內、睪丸、卵巢、腎上腺及其他部位腫瘤應行手術或放射治療。

（二）預后

假性性早熟只有第二性征發育，無生育能力。