前列腺肥大追根究底

所謂增生是指由于實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而造成的組織、器官的體積增大，是各種原因引起的細(xì)胞有絲分裂活動(dòng)增強(qiáng)的結(jié)果。人的前列腺亦不例外，自出生后到青春期前，前列腺的發(fā)育、生長(zhǎng)緩慢；青春期后，生長(zhǎng)速度加快，約至24歲左右發(fā)育至頂峰，30～45歲間其體積較衡定，以后一部分人趨向于萎縮，腺體體積變小，另一部分人則可趨向于增生，腺體體積逐漸增大，若明顯壓迫前列腺部尿道，可造成膀胱出口部梗阻而出現(xiàn)排尿困難的相關(guān)癥狀，即前列腺增生癥。由于此種增生屬良性病變，故其全稱為良性前列腺增生癥（BenignProstaticHyperplasia簡(jiǎn)稱BPH），舊稱為前列腺肥大。

前列腺增生癥是老年男性的常見(jiàn)疾病，一般在40歲后開(kāi)始發(fā)生增生的病理改變，50歲后出現(xiàn)相關(guān)癥狀。

目前，前列腺增生癥的病因仍不十分明了，但有三種理論頗值得重視：

（1）性激素的作用：1972年，Willson首先用放免法測(cè)得增生的前列腺腺體內(nèi)的DHT（雙氫睪酮）含量比正常腺體高2～3倍，在同一腺體內(nèi)最先增生的尿道周圍腺體DHT含量比其他區(qū)域高，并據(jù)此提出了雙氫睪酮學(xué)說(shuō)，認(rèn)為前列腺增生的發(fā)生與雙氫睪酮在腺體內(nèi)的積聚有關(guān)，功能性睪丸的存在為前列腺增生發(fā)生的必要條件，其發(fā)病率隨年齡增高而增高。睪酮進(jìn)入前列腺細(xì)胞以后，并不能直接發(fā)揮作用，而是被微粒體中的5α-還原酶轉(zhuǎn)化為5α-雙氫睪酮（DHT），5α-雙氫睪酮的活性比睪酮強(qiáng)2～3倍，它可與特殊受體結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞，再與核受體連接并與染色質(zhì)結(jié)合進(jìn)而影響RNA及DNA的合成。

也有人認(rèn)為，前列腺增生組織中雌激素與雄激素在結(jié)合狀態(tài)下可刺激細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，在細(xì)胞周圍形成一層致密的纖維結(jié)締組織而參與前列腺增生的發(fā)生發(fā)展，即前列腺增生發(fā)生發(fā)展變化中存在著雌、雄激素的相互協(xié)同作用，雌、雄激素的平衡改變是前列腺增生發(fā)生的原因。

（2）前列腺細(xì)胞為胚胎再喚醒：有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生最初的病理改變即增生結(jié)節(jié)的形成只發(fā)生于占前列腺腺體5%～10%的區(qū)域內(nèi)，即接近前列腺括約肌的移行區(qū)和位于此括約肌內(nèi)側(cè)的尿道周圍區(qū)，前列腺增生結(jié)節(jié)的最初改變是腺組織的增生，即以原有腺管形成新的分支，長(zhǎng)入附近間質(zhì)內(nèi)，經(jīng)過(guò)復(fù)雜的再分支后形成新的構(gòu)架結(jié)構(gòu)（即結(jié)節(jié)），McNeal根據(jù)胚胎發(fā)育的基本特征就是形成新的結(jié)構(gòu)提出了前列腺增生的胚胎再喚醒學(xué)說(shuō)，認(rèn)為前列腺增生結(jié)節(jié)的形成是某個(gè)前列腺間質(zhì)細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中自發(fā)地轉(zhuǎn)為胚胎發(fā)育狀態(tài)的結(jié)果。

（3）細(xì)胞群比例的改變：有人認(rèn)為，前列腺結(jié)構(gòu)存在著嚴(yán)格的等級(jí)方式：干細(xì)胞→放大細(xì)胞→過(guò)渡細(xì)胞，其中干細(xì)胞處于基底細(xì)胞層，是前列腺細(xì)胞正常生長(zhǎng)的穩(wěn)定因素，干細(xì)胞中一部分可發(fā)育成放大細(xì)胞，對(duì)前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)有著正性作用，若其數(shù)目過(guò)多可致前列腺細(xì)胞整體數(shù)量的增加，但要通過(guò)其中一部分細(xì)胞在雄激素的作用下衍化成過(guò)渡細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)，即雄激素刺激了所有過(guò)渡細(xì)胞的克隆增生才導(dǎo)致了前列腺增生的形成。

（4）多肽類生長(zhǎng)因子：多肽類生長(zhǎng)因子為一類調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)的多肽類物質(zhì)，有研究表明多肽類生長(zhǎng)因子可直接調(diào)節(jié)前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)，而性激素只起間接的作用。目前發(fā)現(xiàn)在前列腺增生發(fā)生過(guò)程中起重要作用的多肽類生長(zhǎng)因子，主要包括：表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和β、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ等，其中堿性成纖細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）被證實(shí)具有促人類前列腺勻漿中幾乎所有細(xì)胞的有絲分裂作用，在前列腺增生發(fā)病中的地位正日益受到重視。