阿貝西利片新增早期乳腺癌適應癥 開創HR+, HER2-早期乳腺癌高危患者輔助治療新時代

（2022年1月6日，上海）禮來制藥今日宣布：抗腫瘤新藥唯擇®（阿貝西利片）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療，成為國內首個且唯一被批準用于早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制劑。這也是唯擇®（阿貝西利片）繼2020年12月獲得NMPA批準用于治療HR+， HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌后，再次獲批新適應癥。

該適應癥的獲批基于一項隨機多中心III期臨床研究——monarchE的研究結果。該研究旨在驗證阿貝西利聯合標準內分泌治療相較標準內分泌治療對于HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者的療效和安全性。該研究共從38個國家603個中心入組了5637例患者，其中包括501例中國患者1。

monarchE研究顯示，在激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者中，與標準內分泌治療相比，阿貝西利聯合標準內分泌治療顯著降低高危早期乳腺癌患者復發風險37%（HR 0.63，95%CI 0.49-0.80，p=0.0002），3年無浸潤性疾病生存（IDFS）率絕對獲益達7.1%；同時，阿貝西利聯合標準內分泌治療也顯著降低遠處轉移風險40%（HR 0.60，95%CI 0.46-0.79，p=0.0002），3年無遠處轉移生存（DRFS）率絕對獲益達5.2%2。monarchE研究中國亞組的安全性與總人群一致3，也與阿貝西利治療晚期乳腺癌中國人群的已知安全性一致4。

monarchE研究中國主要研究者，復旦大學附屬腫瘤醫院，邵志敏教授表示：

“在CDK4 & 6抑制劑早期乳腺癌輔助治療的III期臨床試驗中，monarchE是目前唯一取得陽性結果的研究。得益于中國研究者對monarchE研究的突出貢獻，中國成為首批批準唯擇®（阿貝西利片）早期乳腺癌適應癥的國家之一。唯擇®（阿貝西利片）新適應癥獲批，將開創HR+， HER2-早期乳腺癌高危患者輔助治療新時代，帶來更多治愈的希望。”

禮來中國總裁兼總經理季禮文先生（Mr。 Julio Gay-Ger）表示：“作為抗腫瘤藥物領域的領軍企業，禮來長期致力于通過提供創新的產品和醫療服務以滿足中國患者和市場的醫療需求。乳腺癌已成為全球發病率第一的癌癥，根據國際癌癥研究機構（International Agency Research on Cancer）統計數據顯示，2020年中國新發乳腺癌病例約41.6萬，死亡病例約11.7萬，約占全球乳腺癌死亡病例的17.1%5。此次唯擇®（阿貝西利片）獲批早期乳腺癌適應癥，將開啟早期+晚期乳腺癌全程管理的新篇章，為中國的乳腺癌患者帶來新的治療選擇，為實現2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標提供有力支持，助力‘健康中國2030’行動的加快實施。”

禮來中國高級副總裁藥物發展及醫學事務中心負責人王莉博士表示：“為了推進中國醫藥創新、加速中國患者對于創新藥品的可及性，禮來積極與政府及臨床研究機構開展臨床試驗等方面的合作，助力打造一個更優化和更強大的醫藥創新生態系統。中國是monarchE 研究全球亞組貢獻最多病例數據的國家之一，為唯擇®（阿貝西利片）早期乳腺癌適應癥在全球和中國的獲批提供了強有力的療效和安全性依據，我們對于所有參與monarchE 研究的中國研究者和患者表示由衷的感謝。今后，我們將繼續與中國政府和研究機構合作，推動更多創新治療方案在中國的加速落地。”

關于早期乳腺癌

乳腺癌是全球女性中最高發的癌癥6。據估計，90%的乳腺癌確診在早期7。其中最常見的亞型為HR+， HER2-型，約占乳腺癌患者總數的70%8。即使在這個亞型內，HR+， HER2-乳腺癌也呈現出其復雜性。許多因素，諸如癌癥的淋巴結轉移及其生物學特性，都可以影響該病的復發風險。在確診HR+， HER2-早期乳腺癌的人群中，約30%的患者存在癌癥復發乃至進展為不可治愈的轉移癌的風險9。

關于monarchE研究

monarchE是一項隨機、開放標簽的多中心III期臨床研究，共入組5，637例淋巴結陽性的HR+， HER2-高危早期乳腺癌患者。受試者按1：1的比例被隨機分配至阿貝西利（150 mg，每日兩次）聯合標準輔助內分泌治療組，或單純標準輔助內分泌治療組。患者接受2年的治療（即治療期），或者直到滿足停藥標準為止。治療期過后，所有患者將根據臨床指征繼續接受共5-10年的輔助內分泌治療。研究的主要研究終點為基于“療效終點標準定義“（STEEP）標準的無浸潤性疾病生存期（IDFS）。在乳腺癌的輔助治療研究中，該指標的定義為至癌癥復發、新發癌癥或死亡的時間。次要研究終點包括：無遠處復發生存期、總生存期、安全性、藥代動力學和健康結局。

高危被明確定義為：HR+， HER2-早期浸潤性乳腺癌的女性（包括絕經前和絕經后）和男性患者，病理腋窩淋巴結（ALN）陽性≥4個，或陽性腋窩淋巴結數為1至3個且至少具有以下一種高風險特征：原發性浸潤性腫瘤≥5cm;腫瘤組織學分級3級；或中心實驗室檢測的Ki-67≥20%。患者在入組前還需已完成輔助化療和放療（如適用），并已從治療的所有急性副反應中恢復。

關于唯擇®（阿貝西利片）

唯擇®（阿貝西利片）是一種細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6的抑制劑。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細胞系中，細胞周期蛋白D和CDK4 & 6結合可促進視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，加速細胞周期進程和細胞增殖。在體外，連續暴露于阿貝西利會抑制Rb磷酸化，并且阻斷細胞周期從G1期向S期的進展，同時誘導細胞衰老和凋亡（程序性細胞死亡）。

唯擇®（阿貝西利片）是禮來首個采用更快、更高效的“連續生產”模式進行生產的固體口服藥物。“連續生產”是制藥行業中的一種先進的新型生產模式，而禮來是最早使用該技術的公司之一。

2020年12月，唯擇®（阿貝西利片）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批準， 用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌：（1） 與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經后女性患者的初始內分泌治療；（2） 與氟維司群聯合用于既往曾接受內分泌治療后出現疾病進展的患者。2022年1月，唯擇®（阿貝西利片）獲得NMPA批準新增適應癥，聯合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療，成為中國首個且唯一被批準用于早期乳腺癌患者的CDK4 & 6抑制劑。

關于禮來制藥

禮來制藥是一家全球領先的醫藥公司，致力于通過創新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，公司創始人致力于生產高質量的藥品以滿足切實的醫療需求。今天，我們仍然執著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內，我們的員工始終努力研發能為人類生活帶來改變的藥物，并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此，我們還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時通過投身于慈善事業和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關于禮來制藥的信息，請登錄：www.lilly.com。

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參考文獻：

[1] Rastogi P。 Presented at： SABCS 2020。 Abstract GS1-01。

[2] Harbeck N， et al。 Ann Oncol 2021； 32（12）：1571-1581

[3] Shao Z， et al。 Presented at： ASCO 2021。 Poster 198438。

[4] Zhang QY， et al。 Ther Adv Med Oncol。 2020。 12：1–14。

[5] Global Cancer。 IARC.2020。 https：//gco.larc.fr

[6] World Health Organization。 Breast cancer： prevention and control。 https：//www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html。 Accessed： September 8， 2020。

[7] Howlader N， et al。 SEER Cancer Statistics Review， 1975-2013。 http：//seer.cancer.gov/csr/1975_2013/。 Accessed： September 8， 2020。

[8] Howlader N， Altekruse S， Li C。 US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status。 J Natl Cancer Inst。 2014；106（5）。

[9] Reinert T and Barrios CH。 Optimal Management of Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer in 2016。 Ther Adv Med Oncol。 2015；7（6）：304-20。