重磅！張忠德、秦鈞團隊合作研究提示：免疫調節代謝物衣康酸可作為新冠肺炎潛在治療靶點

近日，廣州中醫藥大學副校長、廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院）張忠德副院長團隊與北京蛋白質組研究中心秦鈞教授團隊合作的研究成果在《ScienceChinaLifeSciences》(《中國科學：生命科學》英文版，中科院JCR期刊分區小類1區）發表。研究人員對比分析了86例新冠肺炎（COVID-19）患者、55例普通肺炎患者和176例健康對照者的尿液蛋白質組，發現了一個只在COVID-19患者尿液中高表達的蛋白CLYBL，該蛋白目前尚未被納入生物信息學注釋常用數據庫。CLYBL的顯著高表達會導致上游代謝產物衣康酸的消耗，而衣康酸在抗氧化、抗炎癥等細胞保護方面發揮著重要作用，所以研究人員推測，補充衣康酸、抑制CLYBL可用來治療COVID-19。

2020年新冠肺炎疫情發生后，為及時早期發現、早期干預阻斷COVID-19患者的病情進展，在秦鈞教授團隊前期發現健康人尿液中可以檢測到新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的受體蛋白ACE2的基礎上，張忠德教授、秦鈞教授基于尿液容易獲取、收集的特點，發揮雙方團隊的臨床優勢和技術平臺優勢，迅速開展了COVID-19患者尿液蛋白質組的研究。研究人員分析尿液蛋白質組發現COVID-19患者免疫和代謝功能相關的蛋白發生了顯著改變。更讓人意想不到的是，在COVID-19患者的尿液中發現一條機體自身抗病毒免疫反應的通路被激活，該通路相關的蛋白顯著高表達，顯示出SARS-CoV-2激活了人體的先天免疫反應，表明尿液可以反映出感染SARS-CoV-2人體內的變化。

進一步分析，研究人員發現了一個只在COVID-19患者尿液中高表達的蛋白CLYBL。CLYBL是一種檸檬酰輔酶A（citramalyl-CoA）裂解酶，可以將衣康酸轉化為乙酰輔酶A（acetyl-CoA）。而衣康酸在抗氧化、抗炎癥等細胞保護方面發揮著重要作用。CLYBL的高表達可能是導致抗炎代謝產物衣康酸消耗的關鍵因素。由此科研人員推測：CLYBL和衣康酸可能是COVID-19潛在的治療靶點，補充衣康酸和抑制CLYBL可能是COVID-19潛在的治療方法，這種免疫調節療法更具有實效性，不會受到病毒突變（無論是Delta還是Omicron）的影響。這一發現對于未來COVID-19的藥物研究具有十分重要的借鑒價值。

圖1COVID-19潛在治療靶點CLYBL和衣康酸的作用機制

研究人員還對比了COVID-19早期階段的重型和普通型患者的尿液蛋白質組，并找到了預測COVID-19重癥發生的生物標志物：CD14，RBP4，SPON2，GMFG，SERPINA1，SERPINB6，SERPINC1。這些蛋白的生物學功能提示巨噬細胞誘導的炎癥反應和血栓溶解可能在病情惡化中起著關鍵作用，為今后基于尿液蛋白標志物開發更簡便的疾病病情監測工具提供了參考和依據。

圖2預測COVID-19重癥發生的生物標志物

本研究第一作者為廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院）劉云濤，北京蛋白質組研究中心宋蘭、鄭乃仁、史巾文；通訊作者為北京蛋白質組研究中心秦鈞，廣州中醫藥大學、廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院）張忠德、廣東省中醫院郭建文，天津市寶坻區人民醫院王廣舜、廣州醫科大學附屬市八醫院石亞玲。

該文章得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省中醫急癥研究重點實驗室、國家中醫藥管理局交叉創新團隊項目的資助。