Lancet子刊發表！中山六院鄧艷紅教授團隊首創免激素止吐方案，有望改寫止吐指南

近日，中山大學附屬第六醫院腫瘤中心鄧艷紅團隊完成了一項阿瑞匹坦聯合帕洛諾司瓊（AP）對比地塞米松聯合帕洛諾司瓊（DP）預防化療相關的惡心嘔吐（CINV）的前瞻性Ⅲ期臨床研究。團隊首次證實，對于接受中致吐化療（MEC）FOLFOX方案的結直腸癌患者而言，在聯合帕洛諾司瓊的情況下，阿瑞匹坦替代地塞米松更能有效預防CINV。

地塞米松是一種廣泛用于預防和治療CINV的糖皮質激素。盡管它可能引起高血糖、消化不良、失眠等諸多副作用，但由于止嘔效果突出，地塞米松仍然是國際、國內化療止吐指南中難以替代的基礎性藥物。然而地塞米松可能通過多個層面發揮免疫抑制作用，其是否影響包括化療及免疫治療的抗腫瘤療效目前尚未可知。另外，地塞米松是否可在止吐治療中被替代，目前醫學界尚無前瞻性隨機對照研究證實。

相關研究成果近日發表于國際知名醫學期刊《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（IF=17.033），題目為“Aprepitant plus palonosetron versus dexamethasone plus palonosetron in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with moderate-emetogenic chemotherapy： A randomized， open-label， phase 3 trial”。其中，程怡博士、吳澤華博士、史李鑠研究員、沈才路博士為論文第一作者，鄧艷紅教授為通訊作者。

該研究是在中山大學附屬第六醫院開展進行的一項開放標簽、隨機對照、Ⅲ期試驗。研究入組既往未接受任何化療、計劃接受mFOLFOX6（奧沙利鉑、亞葉酸和5-氟尿嘧啶）方案的結直腸癌患者。主要終點是完全緩解率，完全緩解定義為在化療開始的整個階段（0-120小時）沒有嘔吐和沒有使用解救藥物。次要終點是急性期（0-24小時）和延遲期（25-120小時）的完全緩解率、惡心評分、首次嘔吐發作或使用解救藥物的時間、解救藥物的頻率和止吐治療的不良反應。

自2017年9月1日至2019年10月23日，共入組320名符合條件的患者，1：1隨機分配到AP組和DP組，最終315名患者被納入改良意向治療人群分析集，其中DP組155名，AP組160名。在整個階段（88.8% vs。 74.2%，P=0.0010）和延遲期（90.6% vs。 75.5%，P<0.0001），AP組獲得CR的比例顯著高于DP組，急性期兩組的CR率無顯著差異。另外，整個階段DP組患者報告的失眠（P<0.0010）、消化不良（P=0.038）和潮紅（P=0.001）的發生率顯著高于AP組。

本研究中，研究團隊同時探索性分析了第一周期化療前后外周血細胞數量的變化，觀察到DP組中B細胞下降的頻數較AP組多，差異未達到統計學意義（58.6% vs。 45%，P=0.066），但趨勢明顯。本研究只分析了一個療程前后的血液變化，因此不能排除地塞米松對免疫功能的抑制作用。總而言之，在接受MEC方案的患者中，阿瑞匹坦聯合帕洛諾司瓊在預防CINV方面優于地塞米松聯合帕洛諾司瓊。在聯合MEC的免疫治療中，地塞米松在預防CINV中的地位可以減弱。

鄧艷紅教授指出，該項研究成果不僅有利于提高患者在化療期間的舒適感，對中致吐化療方案止吐的臨床策略選擇同樣具有重要參考價值。隨著免疫治療的興起，尤其在免疫治療聯合化療中，該研究提出替代地塞米松的止吐方案具有重要意義。