引入多發性骨髓瘤創新藥加速患者獲益 新一代CD38單抗獲批在大灣區先行先試

近日，依托中國粵港澳大灣區“港澳藥械通”政策，旗下新一代靶向 CD38單克隆單抗Sarclisa®（Isatuximab）獲批先行引入香港大學深圳醫院，其聯合泊馬度胺和地塞米松的治療方案可用于治療既往接受過至少2種治療（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的多發性骨髓瘤成人患者；其聯合卡非佐米和地塞米松的治療方案可用于治療既往接受過1-3線治療的復發性或難治性多發性骨髓瘤（以下簡稱“R/R MM”）成人患者。

多發性骨髓瘤（以下簡稱“MM”）是血液系統的第二大常見惡性腫瘤，高發于60歲以上老年人群。在中國，MM的總體發病率為1.6/10萬；與西方國家情況相比，中國患者在診斷時已達晚期的比例更高，高危患者數量更多，晚期復發患者則更常陷入“后線缺藥”困境。而今Isatuximab在大灣區“先行先試”的批準認可了該項創新藥物的臨床應用先進性，有望及時解決中國R/R MM患者的亟需用藥難題，為生命帶來更多可能性。

自2020年《粵港澳大灣區藥品醫療器械監管創新發展工作方案》（即“港澳藥械通”政策）實行以來，Isatuximab是首個引進的用于多發性骨髓瘤治療的創新藥物，也是目前“港澳藥械通”名單中僅有兩款用于血液腫瘤治療的創新藥物之一。

創新機制，為復發難治患者提供新選擇

隨著中國社會老齡化程度加深，中國MM的發病率和死亡率不斷增高。而基于MM不可治愈、反復復發的特點，患者每一次復發伴隨的緩解率將越來越低，緩解持續時間也將越來越短，直至成為R/R MM，為后續治療與生存情況帶來巨大挑戰，也是創新藥物具備臨床急需性的主要原因。

此次試點引入的Isatuximab是一類新型CD38單克隆抗體，與已在中國上市的CD38抗體相比，具有多重機制作用；且經全球III期臨床IKEMA研究結果證實，Isatuximab可為患者帶來具有臨床意義的獲益：與卡非佐米、地塞米松（Kd）治療組相比，聯用Isatuximab與Kd的方案組患者的中位無進展生存期（PFS）達到35.7個月，降低復發與死亡風險42%；同時顯著改善了R/R MM患者的緩解深度（≥完全緩解率44.1%）；另根據III期 ICARIA-MM研究數據，與標準治療方案（泊馬度胺-地塞米松）相比，Isatuximab聯合泊馬度胺-地塞米松可顯著延長無進展生存期（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月；HR=0.596，95%CI：0.44-0.81，p=0.001），同時顯著提高了總緩解率（ORR：60.4% vs 35.3%，p<0.0001）。

“MM復發不可避免，因此為一線治療采取更好的方案提升生存質量、減少復發頻次，為復發患者帶來更長生存期，都是我們正在攻堅的課題。在目前MM復發治療聯合、轉換與升級的策略下，Isatuximab的引入為更深緩解、減少耐藥帶來了可能。” 香港大學深圳醫院血液內科主任朱知梅教授表示：“與現有CD38抗體結合靶點的位置不同，Isatuximab可能帶來長生存。”

此外，研究數據顯示，1q21擴增在中國R/R MM患者中檢出率高達66.7%，Isatuximab可以更好地克服1q21擴增帶來的不良預后，因此Isatuximab聯合方案治療帶來的生存改善對中國R/R MM患者而言更具針對性。

可及為先，助力健康老齡化建設

“堅持以患者為中心，提升患者對進口創新藥的可及性、減少用藥成本，是港大深圳醫院探索‘港澳藥械通’政策的目標。”香港大學深圳醫院血液內科主任朱知梅教授指出，“隨著中國老齡化不斷加速，引入用于MM患者的創新藥物Isatuximab，可真正解決患者燃眉之急。未來我們希望這一創新藥物可以盡快投入臨床使用，進一步提升藥物可及性，讓更多患者能夠真正受益。”

賽諾菲特藥全球事業部中國區總經理謝麗娟女士表示：“得益于‘港澳藥械通’政策的實施，使多發性骨髓瘤創新藥Isatuximab邁出了走向中國患者的第一步，讓粵港澳大灣區乃至其他區域的患者有機會多一個新選擇。面對當下社會老齡化給中國腫瘤防治帶來的挑戰，賽諾菲積極響應‘十四五’健康老齡化規劃和健康中國癌癥防治行動號召，高度重視中國老年腫瘤患者的未盡之需，同時不斷探索創新模式來實現創新藥物的早期準入，加速惠及更多中國患者。”