君實(shí)生物首次公布特瑞普利單抗圍手術(shù)期治療非小細(xì)胞肺癌的三期研究數(shù)據(jù)，疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)60%

北京時間2023年4月21日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學(xué)會全體大會系列（ASCO Plenary Series）4月會議上進(jìn)行了全球首發(fā)公布。研究證實(shí)，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長患者的無事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過特瑞普利單抗聯(lián)合治療獲得根治性手術(shù)的機(jī)會。

Neotorch主要研究者上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在會上做口頭報告

ASCO Plenary Series每月舉辦一次，通過ASCO專家委員會挑選至多2篇非常具有代表性的重磅研究數(shù)據(jù)進(jìn)行公布和討論，旨在及時更新具有創(chuàng)新性、高質(zhì)量以及重要臨床實(shí)踐意義的臨床研究數(shù)據(jù)，促進(jìn)全球腫瘤治療方案更新，惠及患者。

Neotorch研究（NCT04158440）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于II/III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療的療效和安全性，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開展。2023年1月，Neotorch研究完成方案預(yù)設(shè)的期中分析，成為全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達(dá)到EFS陽性結(jié)果的III期臨床研究。

Neotorch研究共納入404例III期NSCLC患者，以1：1的比例被隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

截至2022年11月30日（中位隨訪時間18.25個月），結(jié)果顯示：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS（研究者評估的中位EFS分別為尚未成熟 vs 15.1個月，P<0.0001），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001）。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。

同時，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心病理（BIPR）評估，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%（P<0.0001）和24.8% vs 1.0%（P<0.0001）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。兩組中位OS分別為未成熟 vs 30.4個月（HR=0.62，95% CI： 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分別為94.4% vs 89.6%和81.2% vs 74.3%。患者將繼續(xù)進(jìn)行OS隨訪。

值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯(lián)合化療組，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術(shù)（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來了根治性治療的機(jī)會。

安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號。

2023年4月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療的新適應(yīng)癥上市申請。

Neotorch主要研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“Neotorch研究開創(chuàng)了全球首個‘3+1+13’NSCLC圍手術(shù)期治療模式，將免疫治療貫穿術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助治療。結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著延長NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠(yuǎn)超單純化療，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)于已報道的其它類似III期研究，不僅彰顯了中國原創(chuàng)研究的強(qiáng)大實(shí)力，也見證了中國原創(chuàng)研究從跟跑到領(lǐng)跑的巨大轉(zhuǎn)變。作為迄今為止中國最大樣本的NSCLC圍手術(shù)期前瞻性III期臨床研究，Neotorch更貼近中國臨床實(shí)踐，非常期待這項(xiàng)首創(chuàng)方案能夠進(jìn)一步提升我國肺癌免疫治療藥物的可及性，為患者點(diǎn)燃生命新希望！”

大會點(diǎn)評專家、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Charu Aggarwal教授表示：“Neotorch研究建立在可手術(shù)NSCLC患者當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法——術(shù)前免疫聯(lián)合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術(shù)期免疫治療潛在新模式。”

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，即便早期通過根治性手術(shù)切除腫瘤，仍有一定比例的患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)甚至死亡。如今，免疫治療已在多種晚期腫瘤治療中確立了標(biāo)準(zhǔn)治療地位，而針對病程早期的應(yīng)用探索也漸入佳境。君實(shí)生物是本土藥企中在腫瘤術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療領(lǐng)域最先開展臨床試驗(yàn)、覆蓋適應(yīng)癥最廣的企業(yè)之一，此次Neotorch研究的驚艷成果更堅定了我們?yōu)槟[瘤患者尋求治愈希望的決心。目前基于Neotorch數(shù)據(jù)的新適應(yīng)癥上市申請正在接受中國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審評，期待在各方的共同努力下推動這項(xiàng)創(chuàng)新療法及早惠及本土肺癌患者！”

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