中國首部BRAF突變肺癌診療專家共識正式發布

（2023年4月，廣州）由中國抗癌協會肺癌專業委員會發起的首部BRAF突變肺癌診療共識《中國晚期非小細胞肺癌BRAF突變診療專家共識》（以下簡稱《共識》）正式發布。該《共識》整合了國內外BRAF突變相關的指南共識和現有的臨床研究結果，結合我國BRAF突變非小細胞肺癌診療經驗而制定，針對BRAF突變非小細胞肺癌的臨床評估、診療流程、合理用藥、不良反應管理等給出了詳細建議。

發布會上，《共識》的兩位主筆專家，中山大學腫瘤防治中心內科主任張力教授，吉林省癌癥中心主任、吉林省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授一致表示：希望《共識》的發布，能夠為更多中國醫生帶來BRAF突變非小細胞肺癌規范化、標準化的診療理念，為臨床診療用藥提供參考，最終惠及更多中國非小細胞肺癌患者。

（圖說：《中國晚期非小細胞肺癌BRAF突變診療專家共識》啟動儀式現場

“少見突變”不少見，BRAF突變迎來中國首部診療專家共識

據統計，2020年我國肺癌新發病例約82萬例，死亡病例約72萬例，發病率和死亡率位均居惡性腫瘤首位。其中，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占所有肺癌的85%。BRAF突變作為肺癌明確驅動基因之一，在非小細胞肺癌中的突變率為1%～5%，其中以BRAF V600突變最為常見。

與所有非BRAF突變患者相比，BRAF突變患者腫瘤進展更迅速，預后更差。而作為罕見的基因突變類型，BRAF突變既往由于缺乏針對性的靶向治療藥物，它的存在常常被臨床醫生忽視。張力教授表示：“BRAF少見突變雖然發生率較低，但由于我國肺癌患者人群基數大，‘少見突變’并不少見，臨床需求不容忽視。隨著基因檢測技術和靶向治療藥物治療水平的不斷提高，讓更多患者接受精準化治療手段并最終獲益，填補少見突變治療的空白，是我們制定《共識》的初衷。”

（圖說：張力教授現場致辭）

“BRAF突變的檢測是《共識》里的重點部分，六個推薦建議中，檢測部分相關的就有三個。”程穎教授表示：“針對肺癌BRAF靶點如何檢測、如何指導臨床用藥等，國內還缺乏相應的專家共識。尤其是近年來，隨著針對BRAF和MEK通路的靶向藥物如達拉非尼、曲美替尼等藥物在中國獲批上市，國內BRAF突變非小細胞肺癌患者有了更多有效的治療手段。為了進一步規范BRAF突變非小細胞肺癌患者的診療，引發行業對少見靶點的關注，各方共同努力推動了《共識》的出臺。這部《共識》不僅是針對BRAF突變診療發布的首部共識，也是首部針對NSCLC少見靶點診療的專家共識。”

（圖說：程穎教授現場致辭）

《中華腫瘤雜志》編輯部代小秋主任表示，“中國首個BRAF突變非小細胞肺癌診療專家共識的發布，填補了國內的空白，對于推動BRAF突變非小細胞肺癌的診療規范化，進一步提高我國BRAF突變非小細胞肺癌的診療水平具有重要的指導意義。期待通過《共識》的發布和推廣，能為臨床實踐帶來切實的幫助，為更多非小細胞肺癌患者帶來實實在在的生存獲益。”

BRAF突變非小細胞肺癌，雙靶治療獲益明確且安全可控

近年來，隨著精準診斷、精準治療理念在臨床的逐步深入。靶向治療為非小細胞肺癌患者帶來了全新的治療選擇和巨大的生存獲益。有效、準確的檢測是靶向治療的前提。《共識》推薦：所有經病理學診斷為肺浸潤性腺癌（包括含腺癌成分）的患者均應進行BRAF基因突變檢測。對于晚期非小細胞肺癌患者，BRAF基因檢測能夠有效篩選BRAF抑制劑獲益人群。

基于BRAF突變的非小細胞肺癌患者從常規的化療或者免疫治療獲益比較有限，預后較差的狀況。《共識》建議：對于明確BRAF V600突變的晚期非小細胞肺癌患者優先選擇BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑雙靶治療（如達拉非尼聯合曲美替尼）。

“大家可以看到常見腫瘤，比方說在黑色素瘤或者在腸癌里面，很可能單藥就能解決一定問題，但是在肺癌里，現在研究發現，一定要雙靶聯合治療才能起到作用。目前BRAF突變的肺癌患者化療的有效率比較低，療效不好。但是我們臨床上可以看到，雙靶的治療方案，它的獲益遠遠高于常規化療。”張力教授表示。

“達拉非尼聯合曲美替尼的作用機制是在同一個通路的上下游做了聯合，使整體的腫瘤抑制作用加強。”程穎教授表示，“達拉非尼聯合曲美替尼雙靶方案作為BRAF V600突變非小細胞肺癌目前的標準治療方案，填補了臨床治療空白。雙靶治療BRAF V600突變非小細胞肺癌的療效確切，安全可控。”

針對臨床醫生、患者以及家屬都非常關注的藥物安全性問題，《共識》指出，BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑雙靶方案的不良事件主要為發熱、疲乏、消化道不良反應和皮膚相關不良反應，整體安全可控。總體來說，達拉非尼聯合曲美替尼的雙靶方案安全性良好，出現不良反應可通過劑量調整及對癥治療恢復。

達拉非尼聯合曲美替尼雙靶肺癌適應癥于2022年在中國獲批上市，并在2023年初被納入國家醫保目錄，標志著這種創新靶向藥物將造福更多少見靶點肺癌患者，進一步增加了藥物可及性，減輕了患者負擔。

雙靶治療為泛瘤種BRAF突變患者帶來更多希望

BRAF基因突變是一種廣譜的基因突變，在惡性實體瘤的發生率約為7%，如在黑色素瘤、結直腸癌、肺癌等多種不同瘤種中均能檢測到，“異病同治”的治療模式也被提出。談及達拉非尼聯合曲美替尼雙靶方案的應用前景。程穎教授認為，雙靶方案未來還有很多可探索的方向，例如BRAF抑制劑用于輔助/新輔助治療；靶向聯合免疫治療或抗血管生成藥物；雙靶耐藥后的探索以及開發新的靶向藥物或新的聯合治療模式（如聯合ERK或mTOR抑制劑等）等。

張力教授表示，BRAF是一個泛瘤種的靶點，達拉非尼聯合曲美替尼在2022年在美國FDA批準了BRAF V600泛瘤種的適應癥，在國內，黑色素瘤，肺癌的BRAF V600適應癥已經獲批，還有很多例如腸癌、甲狀腺癌，腦膠質瘤BRAF突變的探索性研究也在開展，BRAF泛瘤種方向的研究以及針對于BRAF非V600突變的治療方案，都是非常值得我們探索的方向。

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