南方醫院李建龍醫師團隊在Nature發表原創性研究成果

2023年5月24日，南方醫院關節與骨病外科李建龍醫師以共同第一作者身份在Nature雜志發表題為“Tumour extracellular vesicles and particles induce liver metabolic dysfunction”的原創性文章，揭示腫瘤細胞分泌的囊泡與顆粒（EVP）誘導肝臟代謝功能失調。

作者采用骨肉瘤和黑色素瘤兩種不具有肝臟轉移特性的腫瘤作為研究模型，在原位種瘤后3到4周，通過轉錄組學、代謝組學及脂質組學對肝臟進行分析，發現肝臟內炎癥相關信號通路上調，脂質代謝相關信號通路下調，且肝臟內甘油三酯、膽固醇等脂質含量顯著上調，表現為脂肪肝特性，進一步BODIPY染色證實，肝臟出現大量脂滴堆積。

由于原位瘤并未轉移到肝臟，作者推測腫瘤分泌某些活性物質如EVP介導該作用，通過熒光標記、EVP“教育”等方法發現EVP可誘導上述類似現象。進一步通過代謝組學質譜分析、流式細胞術、細胞因子陣列等證實EVP包裹棕櫚酸在肝臟主要被庫普弗細胞（KC）攝取，通過Toll樣受體4（TLR4）激活KC，分泌腫瘤壞死因子alpha（TNFa）。TNFa抑制肝細胞脂類分解代謝通路引起脂肪堆積出現脂肪肝，進而抑制化療代謝酶CYP，降低肝臟藥物代謝能力，最終導致臨床癌癥病人化療不耐受，加劇骨髓移植、心臟毒性等化療毒副作用，為改善臨床病人肝臟藥物代謝能力及治療耐受性提供有力依據。

李建龍博士2020年1月受邀至Lyden教授實驗室（Lyden教授為外泌體及腫瘤轉移領域的頂級專家）交流學習并從事博士后工作，該研究得到中國國家自然科學基金（81902730）、國家留學基金（CSC.202008440567）、廣東省醫學科研基金（A2019213）支持。同時，研究得到南方醫院關節與骨病外科支持和史占軍主任指導。