混合性結締組織病如何檢查診斷？

混合性結締組織病如何檢查診斷？混合性結締組織病是一組具有系統性紅斑狼瘡、多發性肌炎及進行性系統性硬化癥等結締組織病的臨床表現，血中常有高滴度的抗抗體的臨床綜合征。本病發病率介于系統性紅斑狼瘡與多發性肌炎之間。發病年齡從4～80歲，大多數病人在30-40歲左右出現癥狀，平均年齡為37歲。女性多見，約占80%。兒童則以學齡期發病多見，女孩多于男孩，有家族發病傾向。

混合性結締組織病的檢查診斷

一、實驗室檢查

（1）血常規呈中、輕度貧血，全血細胞減少。中度貧血、白細胞減少，紅細胞沉降率增快，重癥者可有Coombs試驗陽性的溶血性貧血。很少發生血小板減少癥。約半數證明有類風濕因子，亦可有高γ球蛋白血癥。

（2）免疫學檢查

可見高滴度抗核糖核蛋白抗體，抗核抗體呈高滴度斑點型，γ免疫球蛋白顯著增加，血沉加快，免疫復合物陽性，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體陰性，少數病人LE細胞陽性.Coombs試驗陽性，類風濕因子約半數陽性，抗SSA和SS-B抗體可陽性，VDRL假陽性。免疫印跡法示68kDa多肽抗體陽性率達78%。具有一定特征性。血循環中T淋巴細胞數減少，抑制性T淋巴細胞功能降低。幾乎100%患者抗RNP抗體陽性，滴度高（>1；4000）；ANA表現為高滴度斑點型；抗Sm抗體陰性；循環免疫復合物增高，補體正常或增高。

（3）肌酶活性檢查

肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉氨酶等活性可增高。

（4）其他。如病變累及相應臟器，可進行X線胸片，股骨頭攝片，食管鋇餐，心電圖，腎穿刺活檢術等檢查。

二、診斷

目前尚無統一的診斷標準，根據雷諾現象，手腫脹、手臘腸樣、皮膚硬化、高滴度抗RNP抗體，除外SLE、PSS和DM則可作出診斷。1986年在日本東京舉行的MCTD會議上，Sharp、Kasukama和Alarcon-Segovia報告了各自的MCTD分類診斷標準，1991年Kahn又提出了新的標準，目前這四項標準均得到應用。MCTD四項診斷標準具體如下：

（一）.Sharp診斷標準（美國）

1、主要標準①重度肌炎；②肺部累及（CO2彌散功能小于70%、肺動脈高壓、肺活檢示增殖性血管損傷）；③雷諾現象或食管蠕動功能降低；④手腫脹或手指硬化；⑤抗ENA大于或等于1：10000（血細胞凝集法），抗RNP（+）及抗Sm（-）。

2、次要標準①脫發；②白細胞減少；③貧血；④胸膜炎；⑤心包炎；⑥關節炎；⑦三叉神經病變；⑧頰部紅斑；⑨血小板減少；⑩輕度肌炎；⑩手腫脹。

（1）確診：4個主要標準，血清學抗RNP（+），滴度大于1：4000（血細胞凝集法），需除外Sm抗體陽性。

（2）可能診斷：臨床上3個主要標準或（及）抗Sm抗體陰性；或2個主要標準及2個次要標準，血清學抗RNP（+），滴度大于1：1000（血細胞凝集法）。

（3）可疑診斷：符合3個主要標準，但抗RNP陰性；或2條主要標準，伴抗RNP滴度大于等于1：100；或1條主要標準和3條次要標準，伴有抗RNP滴度大于等于1：100。

（二）.Kasukawa診斷標準（日本）

（1）常見癥狀：①雷諾現象；②手指或手腫脹。

（2）抗RNP抗體陽性。

（3）混合癥狀。

1）系統性紅斑狼瘡樣表現：①多關節炎；②淋巴結病變；③面部紅斑；④心包炎或胸膜炎；⑤白細胞或血小板減少。

2）系統性硬化癥樣表現：①指端硬化；②肺纖維化，限制性通氣障礙或彌散功能減低；③食管蠕動減少或食管擴張。

3）多發性肌炎樣表現：①肌無力；②血清肌酶水平升高（CPK）；③EMG示肌源性損害。

（4）確診標準：至少滿足常見癥狀中的一條加抗RNP抗體陽性以及混合癥狀1，2，3中至少2條中各一條或以上。

（三）.Alarc6n-Segovia診斷標準（墨西哥）

（1）血清學標準：抗U1-RNP≥1：1600（血凝法）。

（2）臨床標準：①手腫脹；②滑膜炎；③生物學或組織學證實的肌炎；④雷諾現象；⑤肢端硬化。

（3）確診標準：血清學標準及至少3條臨床標準，必須包括滑膜炎或肌炎。

（四）.Kahn診斷標準（法國）

（1）血清學標準：存在高滴度抗U1-RNP抗體，相應斑點型ANA滴度≥1：1200。

（2）臨床標準：手指腫脹；滑膜炎；肌炎；雷諾現象。

（3）確診標準：血清學標準陽性，雷諾現象和以下3項中至少2項：滑膜炎，肌炎，手指腫脹。

三、鑒別診斷：

1、系統性硬化癥與之相比，MCTD的多發性關節炎、肌炎、淋巴結病、白細胞減少和高球蛋白血癥發生率較高。兩者間關系雖尚未明確。但SLE中典型蝶形紅斑、狼瘡發光敏感和腎臟病變多，血清學檢查可檢出dsDNA抗體、抗Sm抗體陽性，而McTD中腎臟損害少及程度輕，血清學檢測有高滴度抗核內核糖核蛋白（nRNP）等可予以鑒別。

2、系統性紅斑狼瘡。SLE的雙手腫脹、肌炎、食管運動障礙和肺受累較MCTD少見，腎臟和中樞神經系統受累較多見。MCTD抗dsDNA、抗Sm抗體和SLE細胞通常陰性，血清補體水平不低。皮膚硬化不僅限于手足、面、臂和腿。頸和軀干部亦可累及，ANA熒光核型除斑點型外，尚可見著絲點型，血清抗Sol一70抗體陽性，抗nRNP抗體陽性率低，且為低效價。對皮質激素的效應較差，可予以鑒別。

3、皮肌炎或多發性肌炎。特有抗Jo-1抗體和抗PM-1抗體，雷諾現象、食管運動障礙和肺受累較MCTD少見。