甲氨蝶呤在下述情況下需慎用1.甲氨蝶呤只能由有抗代謝藥物化療經驗的醫生使用，如果是非腫瘤的情況則必須由專科醫生使用。因為有致命或嚴重的毒性反應的可能，醫生必須充分告知患者存在的風險，并且應該在其監督下用藥。應由適當的設施來處理可能發生的并發癥。 2.在大劑量使用或藥物排泄減弱（腎功能損害，胸腔積液，腹水）的情況下，必須嚴密監測藥物毒性反應。曾有過關于使用甲氨蝶呤治療惡性腫瘤和銀屑病后導致死亡的報道。3.在治療銀屑病時甲氨蝶呤僅限用于對其它治療方式療效不明顯的嚴重、頑固和致殘性病例，并且只能在組織活檢和/或適當會診明確診斷后使用。4.甲氨蝶呤可以引起顯著的骨髓抑制、貧血、再生障礙性貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和出血。甲氨蝶呤可能具有肝臟毒性，特別是在大劑量或長時間治療的情況下。曾報道有肝萎縮、肝壞死、肝硬化、脂肪變性和門靜脈纖維化。由于這些反應可以在沒有胃腸道或血液學毒性的預兆下發生，所以必須在治療開始前評估肝功能，并且在治療的過程中定期監測。在已有肝細胞損害或肝功能受損的情況下要特別注意。必須避免同時使用其它有潛在肝臟毒性的藥物（包括酒精）。腎功能損害是常見的禁忌癥。5.當體質虛弱和兒童患者使用甲氨蝶呤時要格外謹慎。由于老年患者的肝功能和腎功能都減弱而且體內葉酸也減少，需要給予相對的低劑量，而且此類患者用藥時需嚴密監測。6.在銀屑病患者中，急性肝炎和慢性肝細胞毒性的發生似乎不僅與藥物的累積劑量有關，也與下述情況的同時存在有關，如酒精中毒、肥胖癥、糖尿病、老年以及攝入含砷劑的化合物。慢性毒性是潛在致死的，通常在長期使用（一般為2年或更長）和總累積劑量至少為1.5g時發生。