骨性關節炎的鑒別診斷主要是： 　　一、類風濕關節炎 兩者都累積指關節、膝關節等，然而類風濕以近指關節和掌指關節的病變為突出，且關節腫痛、滑膜炎癥遠較骨性關節炎明顯，很少出現Heberden結節，且類風濕因子陽性，血沉增快。 　　二、銀屑病關節炎 亦易累及遠指關節但X線表現與骨性關節炎不同。患者皮膚有銀屑病皮疹。 　　三、假性痛風 為焦磷酸鈣晶體沉著于關節軟骨、滑膜、包膜、韌帶而引起局部關節(其中以膝受累多見)的腫痛，X線表示關節軟骨面有鈣化線，關節液中可找到焦磷酸鈣的結晶。后兩者可與骨性關節鑒別。 　　四、其他 根據患者年齡、臨床表現、X線特點而將本病與髖關節結核、無菌性骨壞死鑒別。

骨科臨床檢查有以下幾點： 　　1、X線平片：一般有典型表現，主要為關節間隙狹窄，軟骨下骨質硬化，邊緣唇樣變及骨贅形成，關節周圍骨內囊狀改變等。在脊柱除上述改變外，如髓核突出至上下椎體內形成軟骨下結節，即所謂許莫氏結節，有時須與脊椎占位性病變鑒別。 　　2、CT和MRI檢查：能清晰顯關節病變，椎間盤突出，MRI還可發現軟骨破壞、韌帶病變、滑囊炎、滑膜病變等，大大提高了骨關節炎的早期診斷率。

骨性關節炎的診斷檢查是：頸椎發生本病時，可有頸項部疼痛不適，或上肢放射性疼痛。腰椎發生本病時，腰部疼痛不適，常伴有下肢放射性疼痛。體格檢查時可見患病關節腫脹，肌肉萎縮，關節主動或被動活動時可有軟骨摩擦音，有不同程度的關節活動受限和其周圍的肌肉痙攣。 　　X線檢查：關節邊緣有骨贅形成，關節間隙變窄，軟骨下骨有硬化和囊腔形成。到晚期關節面凹凸不平，骨端變形，邊緣有骨質增生，關節內可有游離體。脊椎發生骨性關節炎時，椎間隙變窄，椎體邊緣變尖，可見唇形骨質增生。