梅毒侵入人體后，經過2-3周潛伏期稱第一潛伏期，即發生皮膚損害典型損害為硬下疳這是一期梅毒。發生皮膚損害后，機體產生抗體，從兔實驗性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學特征是單核細胞侵潤，在感染的第6天，即有淋巴細胞浸潤，13天達高峰，隨之巨噬細胞出現，病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主，此時，梅毒螺旋體見于硬下疳中的上皮細胞間隙中，以及位于上皮細胞的內陷或吞噬體內，或成纖維細胞、漿細胞、小的毛細血管內皮細胞之間及淋巴管和局部淋巴結中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，

梅毒的具體的癥狀，一般開始時是在包皮內面或冠狀溝、包皮系帶、陰莖上出現米粒大小的圓形，橢圓形硬結或疹子，大多數為單發，周邊堅硬，表面迅速糜爛、潰瘍，但無膿或不適感覺。

發生時間一般在發病后2年，但也可更長時間達3-5年者，好發于40-50歲之間，主要是由于未經抗梅毒治療或治療時間不足，用藥量不夠，機體內外環境失調亦有一定關系，過度飲酒，吸咽，身體衰弱及患者有結核等慢性病者預后不良。