最常見的一種說法就是局部神經論。我們常常會發現，因為某部位的不小心外傷而引起這個部位皮膚變白或者是遠處的皮膚變白，更有甚者會全身皮膚廣泛變白，使原來的白斑變大、增多，病情會迅速的發展。因此，有人認為白癜風繼發于局部無外傷處的神經纖維受損，各種局部刺激直接損傷神經而致病。所以在日常生活中我們要做好對皮膚的保護，盡量不要受外傷。

神經系統是人體的樞紐，有少數的白癜風患者在白斑處很有可能會出現出汗的特殊現象，這也和自主神經功能紊亂相關。白癜風伴發斑禿及皮膚劃痕癥的比率較高，不過這種現象在臨床中是比較罕見的。白癜風的皮損仔細觀察有按神經節段分裂的現象，說白了也就是按神經走向沿節段發病。有的從沿著口角到下頜，有的從眼角到下頰，也有的從下頜到頸部。

有人根據褪黑素、乙酰膽堿、去甲腎上腺素、腎上腺素在體外能使兩棲類和魚類的色素細胞變白這一實驗來推論黑素能力減退，是由于周圍神經化學物質增多從而干擾酪氨酸酶的活性。在正常情況下，外周神經的褪黑素與腦垂體的黑素刺激因素處在平衡狀態，所以皮膚色素沒有改變。而由于白癜風患者皮膚外周神經末梢功能活躍，從而增加釋放褪黑素等物質，導致黑素細胞合成的能力降低，從而發生白癜風。