是指藥物難治性癲癇，又稱之為頑固性癲癇，目前國內外尚無統一的定義。 通常指無中樞神經系統進行性疾病或占位性病變，但病程時間長，經2年以上正規抗癲癇治療，試用主要抗癲癇藥單獨或合用，達到患者能耐受最大劑量，血藥濃度達到有效范圍，仍不能控制發作，且影響日常生活，方可確定為難治性癲癇。通常認為每月≥4次癲癇發作為未能有效控制。

難治性癲癇病因很多，大部分存在腦部病損，如難產、早產、缺血缺氧性腦病、皮質發育不良、海馬硬化、腦外傷、腫瘤、結節性硬化和其他先天性發育異常、遺傳代謝性疾病等。通常誘因多為高熱、腦炎、缺氧等，除了平時的常規治療，自己也要多加注意保養。

通常癲癇進展為難治性癲癇主要的因素有： 人為因素：治療過晚，不遵醫囑、不正規、不規律用藥，輕易更換抗癲癇藥物，思想負擔過重，不正規復查; 非人為因素：疾病的性質等方便。人為因素都是可控的因素，因此應當盡力避免，一旦出現癲癇癥狀，切不可因迷信思想、害怕別人說三道四等延誤治療，要通過正當的途徑充分咨詢專業人士的指導，前往正規醫院就診，遵醫囑按時按量服藥，按時復查，同時也要培訓患者對自己的病情有信心，消除患者緊張消極心理。