根據(jù)藥物難治性癲癇定義，診斷時首先強(qiáng)調(diào)“正規(guī)”應(yīng)用兩種抗癲癇藥物無效。正規(guī)應(yīng)用藥物是指選藥正確，并應(yīng)用足夠的劑量和足夠長的時間，如果某種藥物的應(yīng)用未按抗癲癇藥物選擇原則（見第四章第二節(jié)）正確應(yīng)用或病人因為不能耐受該藥物副作用，在未達(dá)到藥物有效治療濃度之前停用，此種藥物不能視為正規(guī)應(yīng)用。 診斷時強(qiáng)調(diào)正規(guī)“兩種”藥物仍有發(fā)作的癲癇可診為藥物難治性癲癇，是因為研究顯示：未經(jīng)治療新診斷的癲癇病人使用第一種單藥治療后有47%能達(dá)到無發(fā)作，再使用第二種可有13%達(dá)到無發(fā)作，繼續(xù)第三種單藥治療時則僅有1%的患者可達(dá)到無發(fā)作。 在藥物治療過程中出現(xiàn)任何形式的發(fā)作（包括先兆），或因睡眠剝奪、月經(jīng)、發(fā)熱等因素誘發(fā)的發(fā)作，均應(yīng)視為未能達(dá)到持續(xù)無發(fā)作。 在藥物治療后多長時間沒有發(fā)作，可以認(rèn)定該藥完全控制發(fā)作，尚存在爭議。一般認(rèn)為用該藥前最長發(fā)作間期時長的三倍時間，或12個月無發(fā)作（取時間更長的一項作為標(biāo)準(zhǔn)），就可認(rèn)為該藥治療后發(fā)作完全控制。 另外，診斷藥物難治性癲癇時還應(yīng)綜合考慮藥物副作用、發(fā)作對心理、生活和工作及兒童發(fā)育的影響等因素。

一般情況下，醫(yī)生會讓患者先后單一使用兩種以上的一線抗癲癇治療。所用抗癲癇治療均已達(dá)到最大耐受劑量。治療時間合理而治療無效者。而那些因分型不正確、治療不合理、劑量不足、時間不夠長或根本就沒有正規(guī)治療而導(dǎo)致的癲癇反復(fù)發(fā)作者，不應(yīng)劃為這一類，而應(yīng)劃為醫(yī)源性(假性)難治性癲癇。 應(yīng)當(dāng)注意的是，由于診斷錯誤，治療不當(dāng)，用量不足及依從性差等因素造成的所謂醫(yī)源性癲癇，如兒童良性部分性癲癇病人應(yīng)首選丙戊酸類，一些可能降低患兒覺醒度的，如苯巴比妥、卡馬西平可能使發(fā)作增加。卡馬西平對肌陣攣癲癇不但無效，還會使發(fā)作增加，其他的因素如患者不按時治療、酗酒、熬夜等均可使臨床發(fā)作經(jīng)久不愈，在臨床工作中應(yīng)注意區(qū)分。難治性癲癇在兒童以Lennox-Gastaut綜合征為代表，在成人以顳葉癲癇最為常見，僅有20%的顳葉癲癇發(fā)作得到控制，明顯低于其他類型的癲癇。難治性癲癇的發(fā)作類型常見有復(fù)雜部分性發(fā)作、非典型失神發(fā)作、繼發(fā)泛化性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作及混合性發(fā)作等。 Bwala等認(rèn)為難治性癲癇的定義應(yīng)為使用大劑量抗癲癇治療2~3年仍沒有緩解而持續(xù)發(fā)作的癲癇；Aicardi(1988年)提出了難治性癲癇的六級劃分標(biāo)準(zhǔn)，據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)只有3～6級才能被評定為難治件癌癇0~2級則屬于醫(yī)源性難治性癲癇。

盡管目前癲癇治療已取得進(jìn)展，多數(shù)癲癇病人的癲癇發(fā)作經(jīng)治療可得到控制，但仍有10%一20%的病人對癲癇治療反應(yīng)差，癲癇發(fā)作難以控制，稱為難治性癲癇。目前各家對難治性癲癇的定義和理解大多是根據(jù)其發(fā)作頻率以及對抗癲癇治療治療反應(yīng)而定，一般認(rèn)為，患者雖然經(jīng)過現(xiàn)行抗癲癇治療治療(AEDS)，且劑量已足夠，療程也充分，但是其發(fā)作仍不能得到控制，且不能進(jìn)入真正意義的緩解，或發(fā)作控制是建立在嚴(yán)重副反應(yīng)甚至致殘的代價上的，可以認(rèn)為是難治性癲癇。