直接性接觸傳染，這種方式是感染人數最多的一種梅毒的傳染途徑，據統計，95%～98%的梅毒患者是通過這種方式被傳染上的。接吻、同性戀、以及各種方式的兩性接觸等行為都可能傳染梅毒，損害可發生在口唇、肛門、舌、咽部、手指等部位。梅毒的初期癥狀大多就出現在口唇、頰黏膜、硬腭、軟腭、舌背、齒齦以及兩性的生殖器等部位。間接接觸傳染 通過梅毒的這種傳染途徑，受到傳染的人數較少，但也不得不小心謹慎。尤其是與梅毒患者共同生活在一起的人，接觸到患者使用過的內衣、內褲、被褥、毛巾、剃刀、浴巾、浴盆、便器等，都有可能被感染：杯、碗可以感染口唇、口角或舌頭，便器、馬桶可以感染臀部和大腿后側，被褥可以感染全身皮膚。因此，他人使用過的東西，一般不要輕易的去使用，即是迫不得已，也需要徹底的清洗干凈。

梅毒傳播的兩個基本要素，一方面要有病毒的攜帶者，一般來說，梅毒螺旋體主要存活在患者已受損傷的皮膚表面內部，如一期梅毒的硬下疳，二期梅毒的皮疹。此外，還有存活于患者的粘膜內，如陰道粘膜、口腔粘膜。 另一方面取決于被傳染者，受柒者的皮膚或粘膜必須有損傷，即使是一種肉眼難以查見、感覺極其輕微的損傷，也能成為梅毒螺旋體侵入機體的門戶，這樣帶菌者的螺旋體就通過受染者的皮膚或粘膜損傷處進行傳播。

其他少數可通過性接觸以外途徑導致傳染，如接吻、哺乳等。間接密切接觸也可傳染，如接觸被患者分泌物污染的衣褲、被褥、毛巾、食具、牙刷、便桶、剃刀、煙嘴等也可引起傳染，但機會極少早期梅毒患者作為供血者，可以通過輸血傳播。