第二期梅毒疹早發生于硬下疳出現后８周（４～１２周發生）。從早發第二期梅毒疹發生之日起到感染后四年內稱為第二期梅毒。第二期梅毒常有前驅癥狀，如發熱、頭痛、關節炎、惡心嘔吐等。主要侵犯皮膚及粘膜，偶可累和眼及骨骼，雖可侵犯內臟，但臨床癥狀不明顯。梅毒是能夠治好的，主要是大劑量，然后及時，對癥，就能夠。不過梅毒治好后，要復查2-3年，如果發生，則必需再次進行驅梅。患者應堅持規則、全程的治療，治療期間遇見問題如藥物反應、發熱等，應及時到正規醫院檢查和咨詢。多進食新鮮富含維生素的蔬菜、水果，少吃油膩的飲食，忌食辛辣刺激食物，戒煙、酒。適當多飲水，有利于體內毒素的排除。

皮疹呈多種形態，梅毒的早期癥狀表現為紅斑、丘疹、水皰、膿皰，也可出現大面積表皮剝脫。皮疹多發生于口周、臀部、掌跖及外生殖器等部位，軀干及頭面部也可發生。梅毒患者治療期間要注意保持局部衛生，不要進行性生活，每日清洗患處，保持患處清潔干燥，勤換內褲，減少分泌物的刺激，換下的內褲要單獨清洗并消毒。另外要注意飲食，患者應該多吃新鮮的蔬菜、水果、少吃油膩的食物、少吃辛辣刺激食物、戒煙酒、適當多飲水，有利于體內毒素的排除。

梅毒常易發生糜爛，時有混濁的稀液或黏稠的膿液滲出，滲出物有惡臭味。梅毒患者自覺有癢感，常由于搔抓繼發細菌感染，嚴重者可發展成為更大的損害，形成巨大梅毒。在平常的生活中要注意自己的內褲、毛巾以及一些個人用品要及時單獨清洗，并且要煮沸消毒，不與他人同盆而浴。發生外陰以及肛周扁平濕疣時，可以使用清熱解毒、除濕殺蟲的中草藥煎水熏洗坐浴。再次，在患者查出病癥之后，要注意盡量避免性生活，如要進行一定要使用避孕套。