唐氏綜合癥的發生主要與遺傳因素、環境因素、孕婦年齡、孕期感染以及藥物影響等有關。 1.遺傳因素：染色體異常是唐氏綜合癥的主要原因，通常是第 21 號染色體發生三體現象。 2.孕婦年齡：孕婦年齡越大，卵子老化，發生染色體不分離的概率增加，從而增加胎兒患唐氏綜合癥的風險。 3.環境因素：長期接觸有害物質，如放射性物質、化學毒物等，可能影響胎兒染色體正常發育。 4.孕期感染：孕期感染某些病毒，如風疹病毒、巨細胞病毒等，可能干擾胎兒細胞分裂，增加患病幾率。 5.藥物影響：孕婦在孕期使用某些致畸藥物，也可能對胎兒染色體產生不良影響。 總之，唐氏綜合癥的發生是多種因素綜合作用的結果。孕婦應重視產前檢查和遺傳咨詢，降低唐氏兒的出生風險。

唐氏綜合癥為染色體結構畸變所致的疾病，形成的直接原因是卵子在減數分裂時21號染色體不分離，形成異常卵子，導致患者的核型為47, XX(XY), +21。年齡過高（35歲以上）、過小（20歲以下）均是導致21-三體綜合征發生的危險因素，亦有報道與父親的年齡過高也有關。唐氏綜合癥平均發病率為1/600，而高齡產婦孕育的嬰兒，發病率高5倍以上。