一期梅毒也就是早期梅毒的發(fā)生在感染后3周(10-30日之間)。其主要損害為硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，并在此繁殖所致。典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結(jié)，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數(shù)目大都為單個，亦可為多個。好發(fā)生于外生殖器。男性多發(fā)生于陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或系帶上。同性戀男性常發(fā)生于肛門直腸部。女性好發(fā)生于大陰唇部位，也可發(fā)生于子宮頸等處。通過接吻感染者，硬下疳可發(fā)生于唇、下頜部和舌等部位，也可發(fā)生于眼瞼、手指和乳房等處，有時硬下疳未愈合前可同時伴發(fā)其他性病，如淋菌性皮炎。硬下疳內(nèi)含有大量梅毒螺旋體，常伴有局部淋巴結(jié)腫大。未經(jīng)治療，硬下疳持續(xù)2-6周后便自行消退而不留瘢痕。

早期的時候主要就是在嬰兒出生3周左右的時候出現(xiàn)，這是先天性的梅毒，這時候孩子的發(fā)育是比較差的、身體消瘦以及皮膚松弛，而且患者還常常會伴有腹脹以及肝脾的腫大，同時約有一半的兒童會發(fā)生皮膚損害，主要就表現(xiàn)就是紅斑、丘疹、水皰以及膿皰，有的時候患者的皮膚也可出現(xiàn)大面積的表皮的剝脫，常發(fā)生于患者的生殖器、軀干以及頭部。