原發性帕金森病原因不明，只是了解病變在黑質，是以黑質為主的中樞神經系統變性疾病。有典型的陽性家族史可為特發性震顫。從神經受體學說解釋，已確定帕金森病患者的紋狀體多巴胺含量顯著減少，為帕金森病的受體、遞質改變神經病理傳導基礎。多巴胺為紋狀體的抑制性調節遞質，抑制興奮性調節遞質乙酰膽堿，使其多巴胺/乙酰膽堿比例達到平衡，為黑質一紋狀體通路興奮傳導正常。當黑質一紋狀體神經纖維末梢囊泡內存在多巴胺的發生變性，居于紋狀體上的神經末梢處多巴胺不足，導致多巴胺，乙酰膽堿下降，相對乙酰膽堿活性增強、亢進，導致帕金森綜合征的出現，帕金森病的發生。5一羥色胺和去甲腎上腺素亦稍減少，但并非主要原因。目前普遍認為，遺傳因素可使患病易患性增加，并在環境因素及年齡老化的共同作用下，通過氧化應激、線粒體功能缺陷、鈣超載、興奮性氨基酸毒性、免疫異常、細胞凋亡等機制才導致黑質DA能神經元大量變性。外在環境某些化學物質可選擇性地破壞神經元而誘發，如甲基苯甲氫吡啶MPTP是一種選擇性作用于黑質紋狀體系統的神經毒性物質，抑制線性粒體呼吸鏈復合物I活性，使ATP生成減少，并促進自由基生成和氧化應激反應，導致多巴瞎能神經元變性死亡。與MFTP分子結構類似的物質如殺蟲劑，除草劑等。重金屬鐵、錳、鉛等有關的工業環境暴露也被作為PD的危險因素。繼發性帕金森綜合征感染性如腦炎后、慢病毒感染等。外傷性顱腦外傷、拳擊性腦病等。血管性多發性腦梗死，低血壓性休克等。藥物性如酚噻嗪類藥物、利血平、抗抑郁劑等。中毒性如汞、一氧化碳、錳、二硫化碳、甲醇、乙醇、毒品等。其他如甲狀腺機能減退、肝性腦病、腦瘤等。帕金森疊加綜合征是指具有典型的帕金森病癥狀又有其他神經系統損害的體征如小腦、自主神經或錐體束征的神經系統退行性病變，如進行性核上性眼肌麻痹、多系統萎縮等，對左旋多巴療效短暫或無效。有帕金森癥表現的遺傳變性性疾病包括亨廷頓病或Wilson病、神經棘紅細胞增多癥、家族性橄欖腦橋小腦萎縮、常染色體顯性遺傳Lewy小體病、肝豆狀核變性、多系統變性進行性核上性麻痹、多系統萎縮、皮質基底神經節變性等。