長骨造釉細胞瘤的病因：在Fiseher命名之后，長骨造釉細胞瘤的性質和組織學發生的探討過程中主要有兩種不同的看法：是上皮性腫瘤，還是中胚層腫瘤的滑膜肉瘤或惡性血管母細胞瘤。由于它在組織學結構上類似造釉細胞瘤，提示為上皮性腫瘤。Hauben用免疫組化和形態學，對長骨造釉細胞瘤和尤文氏肉瘤研究發現：兩者都有細胞角蛋白（cytokeratins）表達，認為這兩個腫瘤雖然在臨床和遺傳學上不同，但在形態學和免疫組織化學表現上有重疊。然而近年來文獻報道骨纖維發育異常中纖維母細胞也可表現為散在細胞角蛋白（cytokeratins）陽性，陽性率各家報道不一，分別為33%、93%、75%，故目前認為免疫組化無助于鑒別。因此，有學者進一步研究認為骨纖維發育異常實屬變異的造釉細胞瘤，故稱之為骨纖維發育異常樣的造釉細胞瘤。并且認為骨纖維發育異常與長骨造釉細胞瘤是同一系譜的疾病，該系譜的一端是骨纖維發育異常，另一端是經典的造釉細胞瘤，骨纖維發育異常樣的造釉細胞瘤位于二者之間，系骨纖維發育異常向造釉細胞瘤演變。而長骨造釉細胞瘤很少累及10歲以下兒童，更多見于成人，呈低度惡性表現，可以遠處轉移。長骨造釉細胞瘤的性質和組織來源有不同的學說，直到近幾年經過電鏡和免疫組化研究，證明是上皮源性，而非來自中胚層組織。